Intraluminale Vesikel und multivesikuläre Körper

Multivesikuläre Körper oder MVBs sind spezialisierte Endosomen, die intraluminale Vesikel oder ILVs enthalten, die durch nach innen gerichtete Knospung der endosomalen Membran gebildet werden. Diese nach innen gerichtete Knospung wird durch Proteinkomplexe koordiniert, die als endosomale Sortierkomplexe bezeichnet werden und für den Transport oder ESCRTs benötigt werden.

Proteine, die für den Abbau bestimmt sind, oder Signalproteine, die vom Zytosol abgeschieden werden sollen, werden in diese ILVs aufgeteilt.

E3-Ligasen binden Ubiquitin an diese Proteine an der Plasmamembran, und das Protein wird durch Rezeptor-vermittelte Endozytose internalisiert. Dann verschmilzt das endozytäre Vesikel mit dem frühen Endosom.

Sobald das frühe Endosom in den Reifungsprozess eintritt, agieren vier Arten von Proteinkomplexen mit den Nummern ESCRT-0, I, II und III nacheinander, um das Ubiquitin-markierte Protein zu erkennen und zu sortieren.

ESCRT-0 erkennt zunächst das ubiquitinierte Protein auf der endosomalen Membran und ESCRT-I und II induzieren die nach innen gerichtete Knospung der Membran. ESCRT-II löst die Homo-Oligomerisierung von ESCRT-III aus. Die wachsenden ESCRT-III-Oligomere rekrutieren auch Enzyme, die das Protein deubiquitinieren.

Dann vermittelt ESCRT III zusammen mit einer ATPase, Vps4, die Membranspaltung und Freisetzung von ILVs, wodurch das Endosom in ein MVB umgewandelt wird.