Medikamente, die Mikrotubuli stabilisieren

Wenn sie in Zellen eingeführt werden, fördern Mikrotubuli-stabilisierende Medikamente wie Taxol, Laulimalid und Discodermolid die Polymerisation oder verhindern die Depolymerisation von Mikrotubuli.

Taxol bindet an spezifische hydrophobe Taschen, die als Taxantaschen bezeichnet werden, am N-Terminus der β-Tubulin-Untereinheit. Diese Bindung bewirkt eine Konformationsänderung, die die laterale Affinität zwischen den Protofilamenten erhöht. Die Konformationsänderung verhindert die Ablösung von Taxol-gebundenen β-Tubulin-Untereinheiten, wodurch die Mikrotubuli weiter stabilisiert und der Abbau verhindert wird.

Wenn Taxol in eine Teilungszelle eingebracht wird, bindet es an Mikrotubuli im Spindelapparat und fördert die Polymerisation und Stabilität der Spindelfasern. Die Spindelfasern verlieren ihre dynamischen Eigenschaften und es gelingt ihnen nicht, die Chromosomen in entgegengesetzte Pole zu trennen, was zu einem mitotischen Stillstand führt.

Eine abnormale Segregation von Chromatiden kann auch die Induktion der Apoptose in Tumorzellen auslösen und so den Einsatz von Taxol zur Behandlung von Krebs ermöglichen.