Hemmung der Cdk-Aktivität

Während des Übergangs zum Zellzyklus wird die Cdk-Aktivität durch mehrere Proteine reguliert, die ein kontrolliertes Zellwachstum, eine vollständige DNA-Replikation und eine mitotische Verteilung der Chromosomen auf die Tochterzellen gewährleisten.

In Abwesenheit von regulatorischen Proteinen wird eine abnormale Zelle nicht kontrolliert, was zu Erkrankungen wie Krebs führt.

In einer normalen Zelle wird die Cdk-Aktivität durch mehrere Mechanismen reguliert, darunter Cyclinabbau, inhibitorische Phosphorylierung und inhibitorische Konformationsänderungen, die durch die Bindung von Cdk-Inhibitoren induziert werden.

Es ist bekannt, dass der Cyclinspiegel während des Zellzyklus schwankt. Cdks sind nur aktiv, wenn sie an Cyclin gebunden sind, daher führt der Cyclinabbau dazu, dass Cdks inaktiv sind und nicht in der Lage sind, den Übergang zur nächsten Zellzyklusstufe zu fördern.

In einem anderen Mechanismus phosphoryliert eine Kinase namens Wee1 das aktive Zentrum in Cdk. Diese Phosphorylierung hemmt die Aktivität des Cyclin-Cdk-Komplexes.

Darüber hinaus regulieren Cdk-Inhibitoren oder CKIs wie p16, p21 und p27 die Cdk-Aktivität durch inhibitorische Konformationsänderungen.

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