Question 1

Was ist die Tumormikroumgebung und was beinhaltet sie?

Accepted Answer

Die Tumormikroumgebung umfasst den Tumor und das umgebende Stützgewebe, das Stroma genannt wird. Sie beinhaltet eine extrazelluläre Matrix (EZM) – ein komplexes Netzwerk von Makromolekülen wie Kollagen und Fibrin – zusammen mit zellulären Komponenten wie krebsassoziierten Fibroblasten, Immunzellen und Blutgefäßen. Diese komplexe Umgebung ermöglicht das Tumorwachstum und Metastasierung durch ständige Interaktion zwischen Krebszellen und Stromazellen.

Question 2

Wie verändert sich die extrazelluläre Matrix in krebsartigem Gewebe?

Accepted Answer

In krebsartigem Gewebe werden die Struktur und Zusammensetzung der ECM modifiziert, um Tumorprogression zu fördern. Zum Beispiel baut in Brustkrebs eine erhöhte Protease- und Oxidase-Expression dichte Kollagenfasernetzwerke ab und linearisiert sie, wodurch die Gewebesteifigkeit zunimmt. Diese veränderte ECM erleichtert die Migration von Tumorzellen und ermöglicht es Krebszellen, der Immunüberwachung zu entgehen und Metastasen an neuen Stellen zu bilden.

Question 3

Welche Rolle spielen krebsassoziierte Fibroblasten in der Tumorentwicklung?

Accepted Answer

Krebs-assoziierte Fibroblasten (CAFs) bleiben im Gegensatz zur normalen Wundheilung in Tumoren konstitutiv aktiv. Sie sezernieren Wachstumsfaktoren und vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktoren, die die Bildung neuer Blutgefäße auslösen und schnell teilenden Zellen Sauerstoff und Nährstoffe bereitstellen Krebszellen. CAFs modellieren auch die extrazelluläre Matrix, rekrutieren Entzündungszellen und stimulieren direkt die Proliferation von Krebszellen.

Question 4

Wie umgehen Tumorzellen mit der Immunüberwachung in der Mikroumgebung?

Accepted Answer

Tumorzellen erwerben durch genetische Instabilität Mutationen, die es ihnen ermöglichen, der Immunerkennung zu entgehen. Sie induzieren immunsuppressive T-Zellen, die reaktive Sauerstoffspezies produzieren, die Lymphozyten hemmen und sie daran hindern, Tumorzellen abzutöten. Diese reaktiven Sauerstoffspezies erhöhen auch die Mutationsraten in Tumorzellen, was ein schnelles Tumorwachstum und Immunflucht begünstigt.

Question 5

Was ist Hypoxie und wie reagiert das Stroma darauf?

Accepted Answer

Hypoxie ist eine akute Sauerstoffbegrenzung, die von den innersten Krebszellen in festen Tumoren erfahren wird, während sie wachsen. An Krebs assoziierte Fibroblasten reagieren, indem sie vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktoren (VEGF) absondern, die die Bildung neuer Blutgefäße um den Tumor herum auslösen. Diese Angiogenese liefert essentiellen Sauerstoff und Nährstoffe, um die sich schnell teilenden Krebszellen zu unterstützen.

Question 6

Warum ist die Zielerfassung der Tumormikroumgebung für die Krebsbehandlung wichtig?

Accepted Answer

Effektives Tumormanagement erfordert die Beeinflussung der Mikroumgebung, um die unterstützende Umgebung zu stören, die Krebsprogression ermöglicht. Therapien, die auf die VEGF-Synthese, -aktivität oder VEGF-Rezeptoren abzielen, haben das Überleben der Patienten deutlich verbessert. Durch die Schaffung einer feindlichen Mikroumgebung können Behandlungen die Angiogenese verhindern, Entzündungen reduzieren und die Stromaunterstützung beseitigen, von der Krebszellen für ihr Wachstum abhängig sind.

Question 7

Wie tragen Fettzellen zur Tumorbildung in der Mikroumgebung bei?

Accepted Answer

Fettzellen in der Tumormikroumgebung sondern über 50 verschiedene Zytokine und Chemokine ab, die die Chancen der Tumorinitiation erhöhen. Hypoxie im Fettgewebe ist stark entzündungsfördernd und fördert die Tumorbildung und -erhaltung. Übermäßige Adipozyten erhöhen auch den Blutspiegel an Östrogen und verursachen eine chronische Entzündung niedriger Intensität, die die Krebsentwicklung begünstigt.

Das Tumormikroumfeld

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