Metastase

Die Metastasierung ist ein mehrstufiger Prozess, bei dem die Tumorzellen mehrere Herausforderungen überwinden, um sich von der primären Stelle aus auszubreiten und Sekundärtumoren im Körper zu bilden. Nur eine von einer Million Zellen schafft es, Metastasen zu erreichen.

Normale Zellen sind durch die Zell-Zell-Adhäsion und die Basalmembran, eine physikalische Barriere zwischen den Geweben, auf ihr Ursprungsgewebe beschränkt. Krebszellen überwinden die Gewebebeschränkungen durch einen Prozess, der als Übergang von Epithel zu Mesenchym oder EMT bezeichnet wird.

Dieser Übergang aktiviert zwei Transkriptionsfaktoren, Snail und Twist, die die Expression von Genen fördern, die an der Zellmigration beteiligt sind, und die Zelladhäsionsfaktoren wie E-Cadherin herunterregulieren.

Transformierte Zellen durchdringen dann die Basalmembran, indem sie die Invadopodien, die aktinreichen Ausstülpungen, verlängern. Invadopodien sezernieren Proteasen, die die Basalmembran abbauen.

Sobald sie von den Gewebebeschränkungen befreit sind, gelangen die transformierten Zellen durch Modifikation der extrazellulären Matrix in das Blutgefäß.

Tumorzellen brechen dann die Basalmembran des Gefäßes auf und quetsc