Krebskritische Gene I: Proto-Onkogene

Krebskritische Gene sind eine Gruppe von Genen, die bei Mutation oder Veränderung zur Entstehung von Krebs beitragen.

Diese Gene können in zwei Hauptklassen eingeteilt werden, je nachdem, wie sich die Mutation auf die Genaktivität auswirkt - Proto-Onkogene und Tumorsuppressorgene.

Unter normalen Bedingungen kodieren Proto-Onkogene für Proteine, die als Signale für die Zellteilung fungieren. Eine Gain-of-Function-Mutation in den Proto-Onkogenen wandelt sie in eine überaktive Form um, die als Onkogene bezeichnet wird.

Die Aktivierung von Onkogenen führt zu einer Überexpression der Zellwachstumsproteine, was zu einer unkontrollierten Zellproliferation und damit zur Bildung eines Tumors führt.

Gain-of-Function-Mutationen in Proto-Onkogenen sind in der Regel dominant, und schon eine einzige Mutation kann sie in ein Onkogen umwandeln.

Zum Beispiel kodiert das Proto-Onkogen Ras für ein intrazelluläres Signaltransduktionsprotein, Ras. Bei der Aktivierung schaltet Ras die Signalkaskaden des Zellwachstums ein. Bei einer Mutation verwandelt sich das Ras-Gen in ein Onkogen und produziert ein mutiertes Protein. Dieses mutierte Ras schaltet die Signalwege ein, auch wenn keine Aktivierungssignale vorhanden sind, was zu einem unkontrollierten Wachstum der Zellen und schließlich zur Tumorbildung führt.