Kombinationstherapien und personalisierte Medizin

Die Kombinationstherapie kombiniert zwei oder mehr Behandlungsschemata oder Krebsmedikamente, um auf krebsbedingte Stoffwechselwege in der Zelle abzuzielen.

Konventionelle Therapien scheitern eher, da ein einzelnes Medikament jeweils nur auf einen krebsbedingten Signalweg abzielen kann. Dies führt häufig dazu, dass im Verlauf der Behandlung arzneimittelresistente Krebszellen entstehen. Im Gegenteil, die Kombinationstherapie zielt gleichzeitig auf verschiedene Signalwege und verschiedene zelluläre Enzyme ab, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer Arzneimittelresistenz verringert wird.

Die Kombination verschiedener Medikamente trägt auch dazu bei, ihre therapeutische Dosierung zu senken und die Behandlungseffizienz aufgrund eines synergistischen Effekts zu erhöhen.

Es erhöht auch die Zytotoxizität spezifisch in Krebszellen und reduziert gleichzeitig die Nebenwirkungen von Medikamenten auf die normalen Zellen. Zum Beispiel können Caspase-Hemmer in eine normale Zelle und eine Krebszelle gleichermaßen eindringen und die Apoptose hemmen.

In ähnlicher Weise kann das Zytostatikum Flavopiridol sowohl in normalen als auch in Krebszellen Apoptose induzieren.

Wenn beide Medikamente während der Therapie zusammen angewendet werden, nehmen sowohl die normalen Zellen als auch die Krebszellen beide auf - Caspasehemmer und Flavopiridol. In normalen Zellen heben sich beide Medikamente gegenseitig in ihrer Wirkung auf, und die Zelle überlebt.

In den Krebszellen hingegen pumpt die Überexpression des ABC-Transporters den Caspase-Inhibitor selektiv aus der Zelle, wobei das Flaporidol, das die Apoptose induziert, zurückbleibt.

Krebs ist eine komplexe Krankheit, die mit mehreren genetischen Mutationen und Phänotypen einhergeht, die sowohl von Patient zu Patient als auch in verschiedenen Stadien der Krankheit variieren. Daher kann eine patientenspezifische Behandlung vorteilhafter sein als eine Behandlung, die für alle geeignet ist.

Die personalisierte Krebsbehandlung ist ein präziser Ansatz, der sich auf das genetische Profil des Patienten stützt, um die richtige Therapie für eine effizientere Krebsprävention und -behandlung zu finden.

So werden beispielsweise 15-20 Prozent aller Leukämiefälle durch eine chromosomale Translokation zwischen den Chromosomen 22 und 9 verursacht. Es entsteht ein Fusionskinase-Protein BCR-ABL1, das eine schnelle Zellproliferation auslöst.

Imatinib ist ein spezifischer Kinase-Inhibitor, der die Aktivität des BCR-ABL1-Proteins hemmt und das Wachstum mutierter Zellen verlangsamt. Das genetische Screening von Leukämiepatienten auf diese spezielle Mutation hilft bei der Entscheidung über die Anwendung von Imatinib bei solchen Patienten und erhöht die Überlebensrate.