Regioselektive Bildung von Enolaten

Es sei daran erinnert, dass die α-Wasserstoffatome von Carbonylverbindungen schwach sauer sind. Wenn sie durch eine Base deprotoniert werden, erzeugen sie resonanzstabilisierte Enolationen.

Unsymmetrische Ketone mit nicht-äquivalenten α-Wasserstoffatomen ergeben zwei mögliche Zwischenprodukte – weniger substituierte oder mehr substituierte Enolate.

Da die Deprotonierung für ein weniger behindertes Proton einfacher ist, werden weniger substituierte Enolate vergleichsweise schneller gebildet. Diese werden als kinetische Enolate bezeichnet. Da die stärker substituierten Enolate eine stark substituierte Doppelbindung aufweisen, sind sie stabiler und werden oft als thermodynamische Enolate bezeichnet. Daher haben thermodynamische Enolate ein niedrigeres Energieniveau als kinetische Enolate.

Da die Energie, die zur Bildung thermodynamischer Enolate benötigt wird, höher ist, erfordert ihre Bildung eine längere Reaktionszeit.

Eine regioselektive Bildung der Enolate ist in Abhängigkeit von den Reaktionsbedingungen möglich.

Zur Erzeugung kinetischer Enolate werden sperrige nicht-nukleophile starke Basen in aprotischen Lösungsmitteln verwendet, um gezielt ungehinderte Protonen zu abstrahieren. Darüber hinaus verbietet die Aufrechterhaltung einer niedrigen Reaktionstemperatur die Äquilibrierung der beiden Enolate.

Im Gegensatz dazu begünstigen nichtsterisch gehinderte Basen in protischen Lösungsmitteln bei Raumtemperatur die Bildung des thermodynamischen Enolats.