Gekreuzte Aldolreaktion mit schwachen Basen

Es sei daran erinnert, dass eine effiziente gekreuzte Aldolreaktion erfordert, dass eine der beiden reagierenden einzigartigen Carbonylverbindungen keinen α Wasserstoff hat, wie in der Reaktion von Formaldehyd mit einem anderen Aldehyd, der einen α-Wasserstoff enthält, dargestellt wird.

Die Selbstkondensation des Aldehyds, der einen α Wasserstoff umfasst, wird verhindert, indem er langsam zu dem Reaktionsgemisch aus Formaldehyd und einer schwachen Base hinzugefügt wird.

Es sei daran erinnert, dass Hydroxide und Alkoxide mit relativ kleineren pK_a-Werten als schwache Basen fungieren.

Bei dieser Reaktion deprotoniert das Hydroxidion den α Wasserstoff des Aldehyds zu einem nukleophilen Enolat, das das Formaldehyd angreift, um ein einzelnes gekreuztes Aldolprodukt zu erzeugen.

In ähnlicher Weise ist in einer Lösung aus einem β-Ketoester und einem Keton der β-Ketoester mit einem niedrigeren pK_a saurer. Daher deprotoniert Natriumethoxid, eine schwache Base, bevorzugt den β-Ketoester, der dann mit dem Keton reagiert, um ein einzelnes Produkt mit guter Ausbeute zu bilden.