Caspases

Cystein-abhängige Aspartat-spezifische Proteasen, abgekürzt Caspasen, sind Proteasen, die spezifische zelluläre Proteine abbauen und Apoptose induzieren.

Der Cysteinrest, der sich im aktiven Zentrum der Caspase befindet, spaltet die Peptidbindung des Zielproteins nach Asparaginsäure, die an der primären Spezifitätsstelle oder P1-Position in der spezifischen Aminosäuresequenz vorhanden ist.

Es gibt zwei Arten von apoptotischen Caspasen: Initiator-Caspasen und Henker- oder Effektor-Caspasen.

Beide Arten von Caspasen werden als Procaspasen, die inaktiven Vorläufer, synthetisiert.

Jedes Initiatormonomer enthält eine katalytische Domäne mit großen und kleinen Untereinheiten und eine Adapter-Bindungsdomäne.

Todessignale bringen die Initiator-Prokaspasen nahe beieinander, was zu einer Dimerisierung führt. Die Dimerisierung induziert eine Spaltung zwischen den Ketten, was zur Aktivierung der Initiator-Caspase führt.

Die Initiator-Caspasen aktivieren die dimeren Effektor-Procasasen, indem sie sie an der Linkerregion aufspalten.

Die Effektor-Caspasen zielen dann auf verschiedene zelluläre Proteine ab, wie z. B. Zytoskelettproteine, was schließlich zur Apoptose führt.