Question 1

Welche intrazellulären Signale lösen den intrinsischen apoptotischen Weg aus?

Accepted Answer

Der intrinsische apoptoticer Signalweg wird durch intrazelluläre Todessignale, einschließlich oxidativem Stress und DNA-Schäden, aktiviert. Wenn DNA-Schäden auftreten, werden Kontrollpunktproteine wie ATM und Chk2 aktiviert, welche p53 phosphorylieren und pro-apoptotische Reaktionen auslösen. Diese internen zellulären Stressoren, wie zelluläre Verletzung oder Hypoxie, initiieren die Kaskade, die zum programmiertem Zelltod führt.

Question 2

Wie regulieren Bcl-2-Familienproteine den intrinsischen apoptotischen Signalweg?

Accepted Answer

Die Bcl-2-Familie enthält sowohl pro-apoptotische als auch anti-apoptotische Mitglieder, die das Überleben und den Tod der Zelle ausgleichen. Pro-apoptotische Proteine wie Bax, Bak und BH3-nur-Proteine aktivieren die Apoptose, während anti-apoptotische Proteine wie Bcl-XL und Bcl-2 diese hemmen. Todessignale aktivieren BH3-nur-Proteine, die entweder anti-apoptotische Proteine inaktivieren oder Effektorproteine direkt binden, um den Weg einzuleiten.

Question 3

Was passiert, wenn Bax- und Bak-Proteine auf der mitochondrialen Membran oligomerisieren?

Accepted Answer

Wenn Bax und Bak an der mitochondrialen Membran oligomerisieren, bilden sie Poren, die Cytochrom c in das Zytoplasma freisetzen. Cytochrom c bindet dann an Apaf-1 und löst die Assembly eines heptameren Komplexes aus, der als Apoptosom bezeichnet wird. Diese Struktur rekrutiert und aktiviert Procaspase-9, die zu Caspase-9 wird und die Exekutions-Caspase-Kaskade initiiert.

Question 4

Was ist die Rolle des Apoptosoms im intrinsischen apoptotischen Signalweg?

Accepted Answer

Das Apoptosom ist ein heptamer Komplex, der gebildet wird, wenn Cytochrom c an Apaf-1-Monomere bindet und diese sich zusammenlagern. Diese Struktur dient als Plattform, die die Initiator-Prokaspase-9 rekrutiert und aktiviert und sie in aktive Kaspase-9 umwandelt. Kaspase-9 aktiviert dann Effektor-Kaspasen, die zelluläre Proteine spalten und so zur Apoptose führen.

Question 5

Wie wird der intrinsische apoptotische Weg in Krebszellen gestört?

Accepted Answer

Krebszellen haben oft Mutationen, die den intrinsischen apoptotischen Weg hemmen. Die Überexpression von anti-apoptotischen Proteinen wie Bcl-2 verhindert Zelltod, während Inhibitoren der Apoptose-Proteine (IAPs) Caspase-9 inaktivieren. Diese Veränderungen ermöglichen es beschädigten Zellen zu überleben, wenn sie Apoptose durchlaufen sollten, was zur Tumorentwicklung und -progression beiträgt.

Question 6

Welche Krebsbekämpfungsmedikamente aktivieren den intrinsischen apoptotischen Signalweg?

Accepted Answer

Mehrere krebsbekämpfende Medikamente wurden entwickelt, um den intrinsischen apoptotischen Signalweg in Krebszellen zu reaktivieren. Moleküle wie Nutlin-2 und MI-219 hemmen die MDM2-Bindung an p53, verhindern die p53-Inaktivierung und fördern die Apoptose. Andere Medikamente wie SH122, JP1201 und YM155 hemmen IAPs und aktivieren Kaspasen, was die Apoptose in Krebszellen initiiert.

Question 7

Wie führt die Aktivierung von p53 zu Apoptose während DNA-Schäden?

Accepted Answer

Bei DNA-Schäden phosphorylieren die Checkpoint-Proteine ATM und Chk2 p53 und aktivieren es als Transkriptionsfaktor. p53 aktiviert dann pro-apoptotische Proteine wie Bax, Bak, PUMA und Noxa, während es anti-apoptotische Proteine wie Bcl-2 und Bcl-XL hemmt. Diese koordinierte Verschiebung im Gleichgewicht der Bcl-2-Familie-Proteine löst den mitochondrialen Weg aus, der zur Apoptose geschädigter Zellen führt.

Der intrinsische apoptotische Weg

Browse More Videos