26.13
Mikrotubuli-destabilisierende Medikamente können die Polymerisation verhindern oder die Depolymerisation von Mikrotubuli fördern. Beispiele hierfür sind natürliche Wirkstoffe wie Vinblastin, Vincristin und Colchicin sowie synthetische Arzneimittel wie Nocodazol.
Colchicin, ein pflanzliches Alkaloid, hemmt den Aufbau von Mikrotubuli und fördert den Abbau von vorgeformten Mikrotubuli; daher wird es zur Behandlung von Tumoren eingesetzt. Die Demontage der Mikrotubuli durch Colchicin verhindert die Bildung neuer Blutgefäße und zerstört bestehende Tumorblutgefäße.
Colchicin wirkt, indem es an die Colchicintaschen bindet, die an der Grenzfläche von freien α- und β-Tubulin-Untereinheiten vorhanden sind.
Während der Mitose bindet der Tubulin-Colchicin-Komplex an den wachsenden Mikrotubuli und verhindert die vollständige Polymerisation der Spindelanordnung. Infolgedessen bleiben die Chromosomen an den Metaphasenplatten fixiert und können sich nicht in einzelne Chromatiden aufteilen, was zur Bildung tetraploider Zellen führt.
Mikrotubuli sind dynamische Strukturen und können durch Microtubule Targeting Agents (MTAs) reguliert werden. Mikrotubuli-destabilisierende Arzneimitt…
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