Nukleotid-Exzisionsreparatur

Nucleotide Excision Repair (NER) repariert sperrige DNA-Läsionen, die durch UV-Strahlung und chemische Karzinogene verursacht werden.

Diese sperrigen Läsionen, wie z. B. Pyrimidin-Dimere, verzerren die DNA-Helix und beeinträchtigen die DNA-Replikation und -Transkription.

In E. coli bilden die Reparaturproteine UvrA und UvrB einen Komplex, der die genomische DNA nach strukturellen Läsionen absucht.

Sobald es auf eine Läsion trifft, dissoziiert das UvrA, wodurch UvrB fest an die verzerrte DNA bindet.

Das DNA-gebundene UvrB rekrutiert dann UvrC, eine Endonuklease, die auf beiden Seiten der Läsion einen Schnitt macht.

Als nächstes wickelt die UvrD-Helikase die DNA ab und schneidet das Fragment heraus, das die Läsion trägt.

Nach der Exzision füllt die DNA-Polymerase die Lücke mit neuen komplementären Nukleotiden, und das Enzym DNA-Ligase versiegelt die Lücke zwischen der neuen und der alten DNA und schließt die Reparatur ab.

Wenn eine aktiv transkribierende RNA-Polymerase auf die sperrige Läsion trifft, kann sie das UvrB direkt an die Stelle der Läsion rekrutieren.

Dadurch wird die transkriptionsgekoppelte Nukleotid-Exzisionsreparatur eingeleitet, die auf die gleiche Weise wie die reguläre NER abläuft, um die Reparatur abzuschließen und die Transkription fortzusetzen.