Direkt wirkende cholinerge Agonisten: Pharmakokinetik

Denken Sie daran, dass direkt wirkende cholinerge Agonisten die Wirkung von ACh nachahmen und als Cholinester und Alkaloide kategorisiert werden.

Cholinester – einschließlich ACh und seiner synthetischen Derivate – sind als quartäre Amine von Natur aus hydrophil. Sie haben also eine schlechte orale Absorption und überwinden die Blut-Hirn-Schranke oder BHS nicht.

ACh – der endogene Cholinester – wird durch AChE schnell inaktiviert und zu Cholin und Acetat hydrolysiert. Infolgedessen ist eine höhere i.v. Dosis unerlässlich, um seine pharmakologische Wirkung zu induzieren.

Synthetische Cholinester sind relativ stabiler und resistenter gegen Hydrolyse durch AChE, was mit ihrer längeren Wirkungsdauer korreliert.

Generell sind Cholinester kurzwirksame Mittel, da sie schnell über den Urin ausgeschieden werden.

Bei den natürlich vorkommenden Alkaloiden handelt es sich um tertiäre Amine, mit Ausnahme von Muskarin. So werden sie leicht von der Verabreichungsstelle resorbiert, können die BHS passieren und werden über die Niere ausgeschieden.

Eine Ansäuerung des Urins kann die Beseitigung von Alkaloiden beschleunigen. Da die Protonierung von tertiären Aminen deren Lipophilie verringert, fördert die Ansäuerung eine schnelle renale Ausscheidung.