Indirekt wirkende cholinerge Agonisten: Chemie und Struktur-Wirkungs-Beziehung

Indirect wirkende cholinerge Agonisten binden an AChE-Enzyme am synaptischen Spalt und hemmen die ACh-Hydrolyse. Dies führt zu einer erhöhten Konzentration von ACh an der Synapse, was indirekt die cholinerge Wirkung verstärkt.

Im Allgemeinen werden sie aufgrund ihrer Wirkungsdauer entweder als reversible oder irreversible Inhibitoren eingestuft.

Reversible Inhibitoren sind kurz- und intermediär wirkende Wirkstoffe.

Kurzwirksame Mittel sind einfache Alkohole, die quartäre Ammoniumgruppen wie Edrophonium enthalten.

Zu den intermediär wirkenden Mitteln gehören Carbamischester wie Neostigmin und Physostigmin.

Neostigmin ist ein Carbamat, das eine quartäre Ammoniumgruppe trägt, während Physostigmin ein natürlich vorkommendes Carbamat mit einer tertiären Amingruppe ist.

Zu den irreversiblen Inhibitoren gehören Organophosphate. Es handelt sich um Phosphorsäurederivate mit mehreren Substituenten, wobei einer der Substituenten als labile Gruppe fungiert.

Zum Beispiel besteht Echothiophat aus zwei Alkoxygruppen und einer Thiocholingruppe. Sarin, ein Nervengas, hat eine Alkoxy-, eine Alkyl- und eine Halogengruppe. Dabei handelt es sich bei Thiocholin und Halogen um labile Gruppen.