Adrenerge Agonisten: Chemie und Struktur-Wirkungs-Beziehung

Strukturell zeichnen sich adrenerge Agonisten durch ein grundlegendes β-Phenylethylamin-Skelett aus.

Für eine maximale Agonistenaktivität sind –OH-Gruppen an den Positionen 3 und 4 des aromatischen Rings unerlässlich. Das Fehlen einer oder beider OH-Gruppen verringert die Potenz und verbessert gleichzeitig die metabolische Stabilität und die ZNS-Penetration.

Der Einbau eines Zwei-Kohlenstoff-Linkers zwischen dem Ring und der Aminogruppe ist für eine optimale Agonistenaktivität unerlässlich.

Voluminösere Alkylsubstituenten auf der Aminogruppe erhöhen im Allgemeinen die β, verringern jedoch die Aktivität α-Agonisten, wobei α-selektives Phenylephrin eine Ausnahme darstellt.

–Die CH3-Substitution des α-Kohlenstoffs verbessert die Lipophilie, verringert die metabolische Anfälligkeit für MAO und verlängert die Wirkungsdauer.

Umgekehrt senkt die -OH-Substitution am β-Kohlenstoff die Lipophilie und die ZNS-Penetration, erhöht aber sowohl die α- als auch die β-Agonisten-Aktivität.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass strukturelle Modifikationen des β-Phenylethylamin-Skeletts Agonisten mit unterschiedlichen Adrenozeptoraffinitäten, unterschiedlichen pharmakokinetischen Profilen und unterschiedlicher Bioverfügbarkeit hervorbringen.