6.16: Arzneimittel, die die Neurotransmittersynthese beeinflussen

Arzneimittel, die die Neurotransmittersynthese beeinflussen, können das adrenerge Neuron und die Synthese von Neurotransmittern beeinflussen. Zum Beispiel zielen α-Methyltyrosin und Carbidopa auf bestimmte Enzyme ab, die an der Katecholaminsynthese beteiligt sind. α-Methyltyrosin hemmt das Enzym Tyrosinhydroxylase, das Tyrosin in Dopamin umwandelt. Durch Blockierung dieses Enzyms reduziert α-Methyltyrosin die Dopaminproduktion und andere Katecholamine. Carbidopa hingegen hemmt das Enzym Dopadecarboxylase, das Levodopa in Dopamin umwandelt. Durch Blockierung der Dopadecarboxylase erhöht Carbidopa die Menge an Levodopa, die das Gehirn erreicht, und verbessert die Dopaminsynthese.

Eine weitere Möglichkeit, wie Medikamente die Neurotransmittersynthese beeinflussen können, besteht darin, falsche Transmitter zu produzieren. Methyldopa zum Beispiel wird von adrenergen Neuronen aufgenommen und in α-Methylnoradrenalin, einen falschen Transmitter, umgewandelt. Diese Verbindung verdrängt Noradrenalin und verändert die Rezeptoraktivierung. Es stimuliert α₁-Adrenozeptoren weniger effektiv, aktiviert aber präsynaptische α₂-Rezeptoren effizienter, was zu einem hemmenden Rückkopplungsmechanismus führt, der die Neurotransmitterproduktion und -freisetzung reduziert.

Bestimmte Neurotoxine wie 6-Hydroxydopamin und MPTP (1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,5-tetrahydropyridin) wirken als "Trojanische Pferde", indem sie selektiv von neuronalen Verbindungen aufgenommen werden. Einmal im Inneren verwandeln sie sich in reaktive Verbindungen, die letztendlich die Nervenenden schädigen und zerstören.— Zum Beispiel zielt 6-Hydroxydopamin auf dopaminerge Neuronen ab, während MPTP dopaminerge und adrenerge Neuronen beeinflusst.

Darüber hinaus kann ein Prodrug namens Droxidopa die Blut-Hirn-Schranke überwinden und wird vom Enzym Dopadecarboxylase in Noradrenalin umgewandelt. Dies verstärkt die sympathische Aktivität und kann zur Behandlung von Zuständen mit niedrigem Noradrenalinspiegel verwendet werden.

Obwohl Arzneimittel, die die Neurotransmittersynthese beeinflussen, wertvolle Einblicke in die Modulation der adrenergen Funktion liefern, sind ihre klinischen Anwendungen aufgrund von Nebenwirkungen und potenziellen Toxizitätsbedenken häufig begrenzt.

Bestimmte Medikamente hemmen die Schlüsselenzyme, die an der Neurotransmittersynthese beteiligt sind.

Zum Beispiel blockiert α-Methyltyrosin die Tyrosinhydroxylase, während Carbidopa die Dopa-Decarboxylase hemmt, die für die Katecholaminsynthese unerlässlich ist.

Einige Medikamente, wie Methyldopa, werden von den adrenergen Neuronen aufgenommen und in α-Methylnoradrenalin, einen falschen Botenstoff, umgewandelt. Dieses α-Methylnoradrenalin wird anstelle von Noradrenalin in den synaptischen Vesikeln gespeichert.

Im Vergleich zu Noradrenalin hat α-Methylnoradrenalin schwächere Wirkungen auf α 1-Rezeptoren, aber stärkere Wirkungen auf präsynaptische α_2-Rezeptoren. Dadurch wird der inhibitorische Rückkopplungsmechanismus ausgelöst, wodurch die Produktion und Freisetzung von Neurotransmittern reduziert wird.

Neurotoxine wie 6-Hydroxydopamin und MPTP werden selektiv an neuronalen Verbindungsstellen wieder aufgenommen. Sie werden in reaktive, toxische Verbindungen umgewandelt, die Nervenendigungen zerstören können.

Das Prodrug Droxidopa wird durch Dopa-Decarboxylase in Noradrenalin umgewandelt und potenziert sympathische Wirkungen.

Wirkstoffe, die die noradrenerge Synthese stören, haben aufgrund ihrer "Off-Target"-Effekte und ihrer hohen Toxizität nur einen begrenzten klinischen Anwendungsbereich.