15.4: Antidepressiva: MAOIs und andere Wirkstoffe

Atypische Antidepressiva wie Bupropion (Wellbutrin), Mirtazapin (Remeron), Nefazodon (Serzone), Trazodon (Desyrel) und Vilazodon (Viibryd) bieten einzigartige Wirkmechanismen. Bupropion hemmt die Wiederaufnahme von Dopamin und Noradrenalin nur schwach und unterstützt so die Behandlung von Depressionen und die Raucherentwöhnung, wobei das Risiko einer sexuellen Funktionsstörung gering ist. Mirtazapin verstärkt die Serotonin- und Noradrenalin-Neurotransmission, was zu Sedierung, gesteigertem Appetit und Gewichtszunahme führt. Infolgedessen hilft es bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen, insbesondere bei Patienten mit Schlaflosigkeit oder Appetitlosigkeit. Nefazodon und Trazodon sind schwache Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und Beruhigungsmittel. Nefazodon wird bei schweren depressiven Störungen eingesetzt, während Trazodon häufig zur Behandlung von Schlaflosigkeit eingesetzt wird. Vilazodon kombiniert die Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme mit einem partiellen 5-HT_1a-Rezeptor-Agonismus, der dem Nebenwirkungsprofil der SSRIs ähnelt. Es hilft auch bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen.

Monoaminooxidasehemmer (MAOIs) wie Phenelzin (Nardil) und Selegilin (Emsam) hemmen die Monoaminooxidase entweder irreversibel oder reversibel, was zu einer erhöhten Neurotransmitteransammlung führt. Aufgrund von Ernährungseinschränkungen und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sind sie die Mittel der letzten Wahl für Patienten, die auf andere Behandlungen nicht ansprechen oder diese nicht vertragen. Zu den Nebenwirkungen zählen Bluthochdruck durch tyraminhaltige Nahrungsmittel, Schläfrigkeit, orthostatische Hypotonie, verschwommenes Sehen, Mundtrockenheit und Verstopfung.

Serotonin-Dopamin-Aktivitätsmodulatoren (SDAMs) wie Aripiprazol (Abilify), Brexpiprazol (Rexulti), Dopamin-Typ-2- (D_2) und Serotonin-2A-(5HT_2A)-Rezeptorantagonisten wie Quetiapin (Seroquel) und SSRIs wie Fluoxetin-Olanzapin-Kombinationen werden als Hilfsmittel bei schweren depressiven Störungen eingesetzt. Trotz Off-Label-Anwendung bei schweren Depressionen ohne psychotische Merkmale bergen sie das Risiko einer Gewichtszunahme und eines metabolischen Syndroms. 

Andere Wirkstoffe: Neuere Wirkstoffe wie Vortioxetin (Trintellix) verwenden einen multimodalen Ansatz. Vortioxetin hemmt 5-HT_3- und 5-HT_7-Rezeptoren und die Serotonin-Wiederaufnahme und ist gleichzeitig ein 5-HT_1a-Agonist, was zu Übelkeit, Verstopfung und sexuellen Funktionsstörungen führt. Es wird als Serotoninmodulator eingestuft und behandelt schwere depressive Störungen, insbesondere bei Patienten mit kognitiven Symptomen oder unzureichender Reaktion auf SSRIs.

Bei Patienten mit teilweiser Ansprechbarkeit werden Kombinationsstrategien aus atypischen Antipsychotika und Antidepressiva eingesetzt. Wesentliche Risiken sind dabei Gewichtszunahme und Metabolisches Syndrom.

Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs) hemmen die Monoaminoxidase und erhöhen den Neurotransmitterspiegel.

Zu den atypischen Antidepressiva gehören Medikamente mit unterschiedlichen Mechanismen, die die Neurotransmission im Gehirn modulieren.

Zum Beispiel hemmt Bupropion schwach die Wiederaufnahme von Dopamin und Noradrenalin, was es hilfreich macht, um die Raucherentwöhnung zu unterstützen.

Serotoninrezeptorantagonisten wie Nefazodon und Trazodon wirken als schwache Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und Beruhigungsmittel und behandeln effektiv schwere Depressionen und Schlaflosigkeit.

Mirtazapin, ein zentrales präsynaptisches ɑ 2-sympatholytisches Mittel, erhöht die Neurotransmission von Serotonin und Noradrenalin, kann aber zu Sedierung und Gewichtszunahme führen.

Vortioxetin hemmt die Wiederaufnahme von Serotonin, agonisiert 5-HT_{1a-Rezeptoren} und antagonisiert 5-HT₃- und 5-HT 7-Rezeptoren, was es vielseitig zur Behandlung von Depressionen macht.

Vilazodon wirkt sowohl als Serotonin-Wiederaufnahmehemmer als auch als partieller 5-HT 1a-Rezeptor-Agonist und trägt zu seiner antidepressiven Wirkung bei.

Weitere Antidepressiva sind die NMDA-Antagonisten Ketamin und Esketamin sowie der allosterische GABA_A-Modulator Brexanolon.