19.3: Antiasthmatika: Methylxanthine

Theophyllin, ein Mitglied der Methylxanthin-Klasse der Bronchodilatatoren, wird seit langem zur Behandlung von Asthma eingesetzt. Obwohl sein genauer Wirkungsmechanismus noch nicht vollständig verstanden ist, wird angenommen, dass es mehrere Auswirkungen auf verschiedene zelluläre Prozesse hat.

Man geht davon aus, dass Theophyllin Phosphodiesterase-Enzyme hemmt und die intrazellulären Konzentrationen von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) und zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) erhöht. Dieser Anstieg der cAMP- und cGMP-Konzentrationen stimuliert die Herzfunktion, entspannt die glatte Muskulatur und reduziert Entzündungen in bestimmten Zellen. Ein weiterer vorgeschlagener Mechanismus beinhaltet die Hemmung von Adenosinrezeptoren auf Zelloberflächen. Durch die Blockierung dieser Rezeptoren erhöht Theophyllin die Aktivität der Adenylylcyclase, was zu einer Bronchodilatation führt.

Theophyllin wird normalerweise oral als Präparat mit verzögerter Freisetzung verabreicht, um eine verlängerte therapeutische Wirkung sicherzustellen. In bestimmten Situationen kann ein verwandtes Medikament namens Aminophyllin durch langsame intravenöse Injektion verabreicht werden.

Obwohl Theophyllin therapeutische Vorteile bieten kann, ist es wichtig, seine Nebenwirkungen zu kennen. Sie können mild sein, wie Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und Kopfschmerzen, bis hin zu schwerwiegenderen Nebenwirkungen wie Krampfanfällen oder Herzrhythmusstörungen. Die Überwachung des Theophyllinspiegels im Blut ist entscheidend, um Toxizität zu verhindern. In den letzten Jahren wurde Theophyllin als Eckpfeiler der Asthmabehandlung hauptsächlich durch β_2-Agonisten und Kortikosteroide ersetzt. Diese neueren Medikamente bieten verbesserte Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile. Infolgedessen empfiehlt die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Verwendung von Theophyllin bei schweren Asthmaanfällen, bekannt als Status asthmaticus, nicht mehr.

Methylxanthine, wie Theophyllin, wirken als Bronchodilatatoren zur Behandlung von Asthma.

Der genaue Wirkmechanismus von Theophyllin ist komplex und beinhaltet möglicherweise eine Hemmung des Phosphodiesterase-Enzyms, die den intrazellulären cAMP- und cGMP-Spiegel erhöht. Diese Aktion stimuliert die Herzfunktion, entspannt die glatte Muskulatur der Atemwege und reduziert Entzündungen.

Ein weiterer vermuteter Mechanismus ist die Hemmung des Adenosinrezeptors auf Zelloberflächen, um die Aktivität der Adenylylcyclase zu erhöhen, was zu einer Bronchodilatation führt.

Theophyllin wird in der Regel oral als Retardformulierung verabreicht, um eine verlängerte therapeutische Wirkung zu gewährleisten. Aminophyllin, eine Kombination aus Theophyllin und Ethylendiamin, wird in bestimmten Fällen intravenös verabreicht.

Trotz des therapeutischen Nutzens führt Theophyllin zu Nebenwirkungen, die von leichten Symptomen wie Übelkeit, Erbrechen, Bauchbeschwerden und Kopfschmerzen bis hin zu schwereren Wirkungen wie Krampfanfällen oder Herzrhythmusstörungen reichen.

Aufgrund seines engen therapeutischen Fensters und seiner Nebenwirkungen wurde Theophyllin durch β 2-Agonisten und Kortikosteroide ersetzt. Infolgedessen empfiehlt die FDA Theophyllin nicht mehr für den Status asthmaticus.