Faktoren, die die Arzneimittelverteilung beeinflussen: Gewebedurchlässigkeit

Die Verteilung des Wirkstoffs über biologische Membranen zum Zielgewebe hängt von den physikalisch-chemischen Eigenschaften des Arzneimittels ab, wie z. B. der Molekülgröße, dem Ionisationsgrad, dem Verteilungskoeffizienten und der stereochemischen Natur.

So können kleine Moleküle die Kapillarmembran leicht durchdringen, während größere Moleküle spezielle Transportsysteme benötigen.

Unionisierte, lipophile Arzneimittel passieren die Zellmembranen schnell, während ionisierte, polare und hydrophile Arzneimittel dies nicht können.

Veränderungen des pH-Werts des Blutes, die auf Azidose oder Alkalose zurückzuführen sind, können die Ionisation von Arzneimitteln verändern und sich auf die intrazelluläre Konzentration auswirken.

Bei der Behandlung von Barbituratvergiftungen erhöht beispielsweise die durch Natriumbicarbonat induzierte Alkalose die Ionisierung des Arzneimittels, was einen weiteren Eintritt in das ZNS verhindert. Dadurch wird das Medikament verdrängt und die Ausscheidung im Urin wird verstärkt.

Die Verteilung eines polaren Medikaments wird durch seinen effektiven Verteilungskoeffizienten beeinflusst. Zum Beispiel verteilt sich Thiopental, eine schwache Säure mit einem hohen Verteilungskoeffizienten, schneller als Salicylsäure, eine starke Säure mit einem niedrigeren Koeffizienten.

Darüber hinaus kann die stereochemische Natur eines Medikaments, insbesondere wenn es mit Makromolekülen wie Proteinen interagiert, seine Verteilung beeinflussen.