4.8: Bindung von Arzneimitteln an Blutbestandteile

Wenn Arzneimittel in den systemischen Kreislauf gelangen, interagieren sie mit verschiedenen Bestandteilen des Blutes, darunter Proteine ​​wie Humanserumalbumin (HSA), α₁-saures Glykoprotein (AAG), Lipoproteine, Globuline und rote Blutkörperchen (RBCs).

HSA ist das am häufigsten vorkommende Plasmaprotein und ist für die Arzneimittelbindung von entscheidender Bedeutung. Es enthält unterschiedliche Arzneimittelbindungsstellen, wobei verschiedene Arzneimittel eine Affinität zu bestimmten Stellen aufweisen. Es gibt drei Hauptdomänen für die Arzneimittelbindung bei HSA: Stellen I, II und III. Diese Domänen werden weiter in zwei Untergruppen pro Stelle unterteilt: IA, IB, IIA, IIB, IIIA und IIIB. So binden beispielsweise Warfarin, bestimmte nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und Natriumvalproat an die Stelle I auf HSA. Benzodiazepine, Ibuprofen und Cloxacillin binden an die Stelle II. Diazepam und Insulin detemir (Levemir) binden an die Stelle III. HSA enthält auch die Stelle IV, an die Tamoxifen bindet und die als Tamoxifen-Bindungsstelle bekannt ist. Nur wenige Arzneimittel binden an die Stellen III und IV.

AAG, ein weiteres Plasmaprotein, bindet Arznieimittel, darunter Imipramin, Lidocain und Propranolol. Dieses Protein kann die Verteilung und Pharmakokinetik dieser Arznieimittel im Körper beeinflussen.

Lipoproteine ​​transportieren Lipide im Blutkreislauf und können bestimmte lipophile Arzneimittel binden. Arzneimittel mit einem hohen Lipidgehalt, wie Cyclosporin und Amiodaron, binden sich an Lipoproteine. Das Ausmaß dieser Bindung kann sich auf die Verteilung und Ausscheidung des Arzneimittels auswirken.

Plasmaglobuline, darunter α₁-Globulin, können Steroide wie Cortison und Prednison binden. Diese Bindung kann die Verteilung und pharmakologischen Wirkungen dieser Arznieimittel beeinflussen.

RBCs spielen ebenfalls eine Rolle bei Arzneimittelwechselwirkungen. Lipophile Arznieimittel haben eine höhere Affinität zu roten Blutkörperchen als hydrophile Arznieimittel. Bestimmte Bestandteile wie Hämoglobin, Carboanhydrase und Zellmembranen in roten Blutkörperchen können bestimmte Arznieimittel binden. Arznieimittel wie Phenytoin binden beispielsweise an Hämoglobin, während Acetazolamid an Carboanhydrase bindet. Imipramin kann an die Membran roter Blutkörperchen binden.

Das Verständnis dieser Wechselwirkungen zwischen Arznieimitteln und Blutbestandteilen ist in der Pharmakologie von entscheidender Bedeutung. Es hilft, die Verteilung, den Metabolismus und das pharmakokinetische Verhalten von Arznieimitteln im Körper vorherzusagen. Das Wissen über diese Wechselwirkungen hilft bei der Optimierung der Arzneimitteltherapie, dem Verständnis potenzieller Wechselwirkungen zwischen Arznieimitteln und der Gewährleistung wirksamer und sicherer pharmakologischer Ergebnisse.

Wenn Medikamente in den systemischen Kreislauf gelangen, interagieren sie mit Blutbestandteilen wie menschlichem Serumalbumin oder HSA, α 1-Säure-Glykoprotein oder AAG, Lipoproteinen, Globulinen und roten Blutkörperchen oder Erythrozyten.

HSA, das am häufigsten vorkommende Plasmaprotein, hat unterschiedliche Wirkstoffbindungsstellen. Zum Beispiel binden Warfarin, bestimmte NSAIDs und Natriumvalproat an Stelle I. Stelle II bindet Benzodiazepine, Ibuprofen und Cloxacillin. Nur wenige Medikamente binden an die Stellen III und IV.

AAG bindet Medikamente wie Imipramin, Lidocain und Propranolol.

Lipophile Arzneimittel wie Cyclosporin und Amiodaron binden an Lipoproteine, und diese Bindung wird durch den Lipidgehalt des Arzneimittels beeinflusst.

Steroide wie Cortison und Prednison können an Plasmaglobuline wie α-1-Globulin binden.

Lipophile Arzneimittel weisen eine höhere Affinität zu Erythrozyten auf als hydrophile Arzneimittel. Spezifische Erythrozytenkomponenten wie Hämoglobin, Carboanhydrase und Zellmembranen können unterschiedliche Arzneimittel binden.

Medikamente wie Phenytoin binden an Hämoglobin, während Acetazolamid an Carboanhydrase bindet. Imipramin kann an die Erythrozytenmembran binden.