Phase-II-Reaktionen: Sulfatierung und Konjugation mit α-Aminosäuren

Bei der Sulfatierung, einer Phase-II-Biotransformationsreaktion, wird einem Arzneimittel eine polare Sulfatgruppe zugesetzt.

Der Prozess wird durch nichtmikrosomale Sulfotransferasen katalysiert und umfasst die Aktivierung von PAPS-Coenzymen, den Transfer der Sulfatgruppe auf das Substrat und die Erzeugung sulfatierter Metaboliten.

Arzneimittel, die Phenole, Alkohole, aromatische Amine und Amide wie Paracetamol, Minoxidil und Morphin enthalten, werden sulfatiert.

Sulfatkonjugate können pharmakologisch aktiv sein und möglicherweise Gewebeschäden oder Karzinogenese verursachen.

Bei der α-Aminosäure-Konjugation handelt es sich um ein Medikament, das an eine α-Aminosäure wie Glycin oder Glutamin bindet.

Acyltransferasen katalysieren diese Reaktion, indem sie die α-Aminosäure auf das Wirkstoffsubstrat übertragen.

Der Prozess umfasst die Aktivierung des Carbonsäuresubstrats, gefolgt von der Acylierung der α-Aminosäure durch das Acyl-CoA, katalysiert durch die N-Acyltransferase, wodurch der konjugierte Metabolit gebildet wird.

Arzneimittel mit aliphatischen oder aromatischen Carbonsäuren, wie Valproin- und Salicylsäure, durchlaufen diese Konjugation.