Auswirkungen von Lebererkrankungen auf die Pharmakokinetik: Arzneimitteldosierung und Leberdurchblutung

Chronische Lebererkrankungen stören den Blutfluss in der Leber, verändern die Zugänglichkeit von Enzymen und beeinträchtigen die Pharmakokinetik von Arzneimitteln.

Es beeinflusst auch die Synthese von Plasmaproteinen wie Albumin und Globulinen und beeinflusst die Wirkstoffbindung und -verteilung.

Eine schwere Fibrose kann zu einer Zirrhose führen. Dies führt zur Entwicklung von intrahepatischen und extrahepatischen Shunts, die die Wirkstoffextraktion reduzieren und gleichzeitig die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels erhöhen können.

Gewebeschäden und Veränderungen des Blutflusses können die Leberclearance eines Arzneimittels verändern. Die hepatische Clearance wird durch den Blutfluss, die intrinsische Clearance und deren Zusammenspiel beeinflusst. Die Gesamtclearance kann auch als Produkt aus dem Blutfluss und dem Extraktionsverhältnis ausgedrückt werden. Diese Werte müssen durch klinische Beurteilungen, wie z. B. körperliche Untersuchungen und Leberfunktionstests, bestätigt werden.

Angesichts dieser Herausforderungen beginnen die Behandlungen bei Patienten mit Leberversagen oft mit niedrigen Dosen, während die Plasmaspiegel überwacht werden, um eine sicherere und effektivere Therapie