Pharmakogenetische Phänotypen: Veränderungen der Pharmakokinetik, von Arzneimittelzielstrukturen und des biologischen Milieus

Genetische Variationen beeinflussen die Wirkstoffantwort durch Pharmakokinetik, Rezeptorinteraktionen und das biologische Milieu.

Pharmakokinetische Veränderungen beeinflussen die Wirkstoffkonzentration.

Beispielsweise benötigen Personen mit der nicht funktionsfähigen CYP2C9-Variante aufgrund eines erhöhten Blutungsrisikos niedrigere Warfarindosen. Ebenso beeinträchtigt die CYP2C19 Variante die Aktivierung von Clopidogrel, was zu einem höheren Thromboserisiko führt.

Auch Variationen des Arzneimittelrezeptors verändern die Antwort.

Beispielsweise können TYMS-Polymorphismen mit dem 2R/2R-Genotyp die Behandlungsergebnisse beeinflussen. Sie beeinflussen sowohl die Toxizität als auch die Wirksamkeit von Antikrebsmitteln, die auf TYMS abzielen.

Veränderungen im biologischen Milieu verändern ebenfalls die Arzneimittelreaktion. Zum Beispiel erhöhen MTHFR-Polymorphismen die Homocysteinspiegel und erhöhen so das Thromboserisiko.

Polymorphismen in Ionenkanälen, wenn auch keine direkten Arzneimittelziele, verlängern die QT-Intervalle der Ausgangslinie und erhöhen die Anfälligkeit für Herzrhythmusstörungen.

Diese Veranlagung ist besonders besorgniserregend bei der Einnahme von Antiarrhythmika oder bestimmten nicht-kardiovaskulären Medikamenten.