Pharmakokinetisch-pharmakodynamische Beziehung: Probleme

Die pharmakokinetisch–pharmakodynamische, oder PK–PD, Beziehung verbindet die pharmakologische Antwort mit der Wirkstoffkonzentration am Zielort, wie sie sich in den Plasmaspiegeln widerspiegelt.

Die Modellierung kann komplex werden, da racemische Mischungen, der Einfluss der Proteinbindung, die Verzögerung der Verteilung, die Bildung aktiver Metaboliten und die Entwicklung erworbener Toleranz entstehen.

Viele Medikamente werden als racemische Mischungen verabreicht, bei denen nur ein aktiver Isomer die Antwort antreibt, wodurch das Isomerverhältnis für die Wirksamkeit entscheidend ist.

Darüber hinaus korreliert die Arzneimittelantwort genauer mit der ungebundenen Plasmakonzentration, da die Proteinbindung die freien Arzneimittelspiegel verändert und die PK–PD-Modellierung erschwert.

Neben der Proteinbindung wirken viele Medikamente auf extravaskuläres Gewebe, was längere Gleichgewichtszeiten erfordert und die Reaktion verzögert.

Einige Medikamente produzieren pharmakologisch aktive Metaboliten im Körper. Die Plasmaspiegel dieser Metaboliten korrelieren möglicherweise besser mit der therapeutischen Wirkungskraft als die des Ausgangsmedikaments.

Außerdem kann chronischer Gebrauch einiger Medikamente zu erworbener Toleranz führen, entweder durch erhöhten Stoffwechsel oder durch eine verminderte Reaktion, was die PK–PD-Beziehung im Laufe der Zeit verändert.