15.7
Pharmakokinetisch-pharmakodynamische Modellierung sagt den Zeitverlauf eines Medikaments in biologischen Flüssigkeiten und dessen Einfluss auf die Reaktion unter unterschiedlichen Bedingungen voraus.
Sein Rahmen umfasst Dispositionskinetik, Biophasenverteilung, Biosignalfluss und Reaktionskomponenten.
Die Dispositionskinetik eines Medikaments beeinflusst seinen Verabreichungsweg und seinen Zeitverlauf im Plasma. Die Plasma-Wirkstoffkonzentration, Cp, hängt von pharmakokinetischen Parametern, Dosis und Zeit ab.
Die Wirkstoffverteilung an die Zielstelle oder Biophase hängt von der Verteilungsratekonstante ke0 und dem Konzentrationsunterschied zwischen Plasma- und Effektkompartimenten ab.
Die Wirkstoffkonzentration an der Wirkungsstelle Ce treibt die Bildung oder Abbau des Biosignals an, reguliert durch kin und kout, was zu der beobachteten Antwort R führt. Diese Beziehung wird mit einer mathematischen Funktion modelliert, die Arzneimittelkonzentrationen am Plasma oder an der Wirkungsstelle mit pharmakodynamischen Parametern wie Emax und EC50 sowie systemspezifischen Faktoren verknüpft.
Die pharmakokinetisch–pharmakodynamische Modellierung ist in der Arzneimittelentwicklung und der klinischen Pharmakologie unerlässlich. Sie bietet ein…
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