15.10
Nach der Verabreichung bindet sich ein Medikament an den Rezeptor und bildet einen Komplex, der eine pharmakodynamische Reaktion auslöst.
Veränderungen in diesem Komplex im Laufe der Zeit hängen von der Assoziationskonstante kon, der maximalen Rezeptordichte RT, der Arzneimittelkonzentration C und der Dissoziationskonstante koff ab.
Im Gleichgewicht ist die Änderungsrate des Arzneimittel-Rezeptor-Komplexes null, was die Gleichung vereinfacht und den RC-Komplex definiert, wobei KD die Dissoziationskonstante ist.
Das Modell geht davon aus, dass die Wirksamkeitsstärke des Medikaments proportional zur RC-Konzentration ist, was zur E-Max-Formel führt. Der Ersatz von KD durch EC50 ergibt die E-Max-Konzentration-Effekt-Gleichung. Der resultierende Effekt im Vergleich zur Plasmakonzentration verläuft kurvilinear.
Der Hill-Koeffizient, , definiert die Steilheit der Kurve. Werte über fünf erzeugen steile Kurven, bei denen verpasste Dosen die therapeutische Wirkung deutlich verringern können.
Werte kleiner als eins hingegen führen zu breiteren Steigungen, was auf eine allmählichere Reaktion hinweist.
Das E_max-Wirkstoffkonzentrations-Wirkungsmodell ist von zentraler Bedeutung für die Pharmakodynamik in der Arzneistoffforschung und -entwicklung. Es…
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