Pharmakodynamische Modelle: Direktes Effektmodell und indirektes Responsemodell

Pharmakodynamische Modelle werden grob als direkte Effekt- oder indirekte-Response-Modelle kategorisiert.

Direkteffektmodelle verknüpfen die Wirkstoffkonzentration mit der Reaktion von Medikamenten, die schnell ihren Wirkungsort erreichen.

Die Antwort kann proportional zur Konzentration in einem linearen Modell sein oder einem Emax-Modell folgen.

Zum Beispiel stehen die Plasmakonzentrationen von Argatroban in direktem Zusammenhang mit seiner Antikoagulanzreaktion, die einem Emax-Modell folgt.

Modelle der indirekten Antwort beschreiben, wie ein Medikament die Produktion oder Eliminierung endogener Verbindungen beeinflusst.

Beispielsweise beschreiben die Modelle I und II inhibitorische Effekte auf die Reaktionsproduktion und -degradierung, wobei I_maximal zwischen 0 und 1 begrenzt ist. Im Gegensatz dazu beschreiben die Modelle III und IV stimulierende Effekte, wobei der maximale Stimulationswert stets größer als 0 ist.

Diese Modelle zeigen häufig eine verzögerte Spitzenreaktion, allmähliche Veränderungen der Antwort, Anfangsraten unabhängig von der Dosis und eine verlängerte Zeit bis zur maximalen Wirkung bei höheren Dosen.

Sie unterstützen die Dosierungsauswahl und helfen bei der Bewertung früher Arzneimittelkandidaten während der Entwicklungsphase. Ein Beispiel ist die Modellierung der antihistaminischen Wirkung von Mizolastin auf die Flare-Fläche über die Zeit bei unterschiedlichen Dosierungen.