Arzneimitteltoxizität: Idiosynkratische Reaktionen

Idiosynkratische Reaktionen sind unvorhersehbare individuelle Reaktionen auf Chemikalien, die unabhängig von der Dosis sind und stark zwischen den Individuen variieren.

Diese treten typischerweise auf, wenn Medikamente Serumproteine binden, um Hapten zu bilden, was eine toxische Immunantwort auslöst.

Darüber hinaus können interindividuelle Unterschiede in idiosynkratischen Reaktionen durch pharmakogenetische Faktoren beeinflusst werden.

Zum Beispiel entwickeln 10 % der schwarzen Männer, die eine Primaquin-Behandlung erhalten, eine schwere hämolytische Anämie aufgrund eines genetischen Mangels an Erythrozytenglucose-6-phosphat-Dehydrogenase.

Genetische Variationen in CYP2C9 beeinflussen den Warfarin-Stoffwechsel, während Variationen in VKORC1 die Bildung von Gerinnseln verursachen.

Polymorphismen in CYP3A4 und CYP2D6, wichtigen Leberenzymen, können die Wirkstoffaktivität und Halbwertszeit deutlich verändern.

Schließlich erhöht die kombinierte Verabreichung eines durch Cytochrom P450 metabolisierten Medikaments mit einem anderen Medikament, das das Enzym hemmt, das Risiko einer Überdosis-Toxizität.