25.4: Pathophysiologie des Diabetes

Diabetes mellitus ist eine chronische Stoffwechselstörung, die durch Hyperglykämie gekennzeichnet ist. Die vier Kategorien von Diabetes sind Typ-1-Diabetes, Typ-2-Diabetes, andere spezifische Diabetestypen und Schwangerschaftsdiabetes.

Typ-1-Diabetes ist durch eine autoimmunbedingte Zerstörung der pankreatischen β-Zellen gekennzeichnet, wobei Umweltfaktoren diesen Prozess bei genetisch anfälligen Personen möglicherweise auslösen. Obwohl viele keine Familienanamnese haben, erhöhen bestimmte Gene die Anfälligkeit, was auf ein komplexes Zusammenspiel zwischen Genetik und Umwelt hindeutet. Die autoimmunbedingte Zerstörung, die oft mit einer viral induzierten oder entzündlichen Reaktion einhergeht, schreitet über Monate bis Jahre fort und führt zu einem erheblichen Verlust an β-Zellmasse und -funktion. Hyperglykämie manifestiert sich, sobald ein kritischer Schwellenwert der β-Zellzerstörung überschritten wird, was den klinischen Beginn der Krankheit anzeigt.

Typ-2-Diabetes unterscheidet sich deutlich von Typ 1 und umfasst ein heterogenes Syndrom mit Wurzeln in Insulinresistenz und beeinträchtigter Insulinsekretion. Typischerweise wird Diabetes mit Fettleibigkeit in Verbindung gebracht und tritt schleichend auf. Es besteht eine starke genetische Veranlagung. Insulinresistenz verhindert eine effiziente Glukoseaufnahme und Skelettmuskel, Fettgewebe und Leber sind für die Entwicklung entscheidend. Erhöhte Nüchterninsulinspiegel, erhöhte Proinsulinanteile im Blutkreislauf und eine gestörte Glukagonausschüttung komplizieren die Erkrankung. Intrinsische und extrinsische Faktoren wie Alter, Lebensstil und intraabdominales Fett tragen zu Schwankungen der Insulinempfindlichkeit bei.

Andere Formen von Diabetes sind monogene Formen von Diabetes wie MODY und neonataler Diabetes, die durch Mutationen entstehen, die Schlüsselgene der Glukoseregulation betreffen und eine Reihe klinischer Merkmale aufweisen. Diese können oft Typ-1- oder Typ-2-Diabetes imitieren, haben aber unterschiedliche genetische Grundlagen, die maßgeschneiderte Behandlungen erfordern. Darüber hinaus können Krankheiten wie Pankreatitis oder Mukoviszidose und bestimmte Endokrinopathien sekundäre Formen von Diabetes auslösen, indem sie den normalen Glukosestoffwechsel stören.

Schwangerschaftsdiabetes ist eine Glukoseintoleranz, die während der Schwangerschaft auftritt. Physiologisch wird er durch Plazentahormone verursacht, die eine Insulinresistenz verursachen, um eine gleichmäßige Glukoseversorgung des wachsenden Fötus sicherzustellen. In den meisten Fällen gleicht die Bauchspeicheldrüse der Mutter dies aus, indem sie mehr Insulin produziert. Wenn die Insulinproduktion jedoch unzureichend ist, entsteht Schwangerschaftsdiabetes. Obwohl er normalerweise nach der Geburt verschwindet, erhöht er das Risiko für Typ-2-Diabetes bei Mutter und Kind in der Zukunft.

Jede Form von Diabetes weist einzigartige pathophysiologische Merkmale auf, die individuelle Ansätze zur Überwachung und Behandlung erfordern, um die für die Krankheit zentrale abnormale Glukosehomöostase in den Griff zu bekommen.

Diabetes mellitus ist eine chronische Stoffwechselstörung, die durch Hyperglykämie gekennzeichnet ist.

Die beiden häufigsten Formen von Diabetes mellitus sind Typ 1 und Typ 2.

Typ-1-Diabetes resultiert aus einer autoimmunen Zerstörung der Inselzellen β Zellen, die durch infiltrierende Immunzellen verursacht wird. Sie produzieren Entzündungsstoffe und zerstören die β Zellen. Die Zerstörung von 80% der Zellen führt zu Hyperglykämie und klinischer Diagnose.

Die Exposition gegenüber Viren oder Umwelteinflüssen stimuliert die autoimmune Zellzerstörung in der Bauchspeicheldrüse.

Typ-2-Diabetes hat heterogene Ursachen.

Zum einen führt die Beeinträchtigung der Insel- β Zellfunktion zu einer verzögerten und unzureichenden Insulinsekretion.

Als nächstes behindert die gestörte Insulinreaktion in der Skelettmuskulatur, im Fettgewebe und in der Leber den Glukosetransport aus dem Kreislauf.

Schließlich dysreguliert eine übermäßige Glukagonproduktion und die Widerstandsfähigkeit der Leber gegen die Insulinwirkung den Glukosestoffwechsel in der Leber und erhöhen den Blutzuckerspiegel im prä- und postprandialen Zustand.