25.15: Gliptine oder Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren

Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) ist eine im Körper weit verbreitete Serinprotease. Sie ist an der Inaktivierung der Hormone GLP-1 und GIP beteiligt, die für die Insulinregulierung entscheidend sind. DPP-4-Hemmer wie Sitagliptin (Januvia), Saxagliptin (Onglyza), Linagliptin (Trajenta), Alogliptin (Nesine) und Vildagliptin (Galvus) tragen dazu bei, den Anteil an aktivem GLP-1 zu erhöhen und so die Insulinsekretion zu verbessern. Diese Hemmer wirken durch kompetitive Bindung an DPP-4. Diese Bindung führt zu einem signifikanten Anstieg der aktiven Hormone GIP und GLP-1, was zu einer verbesserten Insulinsekretion und niedrigeren Glukagonspiegeln führt. Das Ergebnis ist eine verbesserte Nüchtern- und postprandiale Hyperglykämie ohne Beeinträchtigung der Insulinsensitivität, der Magenmotilität oder des Sättigungsgefühls.

Allein angewendet senken DPP-4-Hemmer den HbA1c-Spiegel im Durchschnitt um 0,8 %. Sie sind auch wirksam, wenn sie mit anderen Diabetesbehandlungen kombiniert werden, und senken den HbA1c-Spiegel um etwa 0,5 %.

Die empfohlenen Dosierungen für DPP-4-Hemmer variieren: Alogliptin (25 mg), Linagliptin (5 mg), Saxagliptin (5 mg), Sitagliptin (100 mg) und Vildagliptin (50 mg einmal oder zweimal täglich). DPP-4-Hemmer werden effektiv aus dem Dünndarm absorbiert. Die meisten zirkulieren hauptsächlich in ungebundener Form und werden unverändert im Urin ausgeschieden; Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten niedrigere Dosen verabreicht werden. Linagliptin bindet stark an Plasmaproteine ​​und wird hauptsächlich über das hepatobiliäre System ausgeschieden. Saxagliptin, das durch mikrosomale Leberenzyme metabolisiert wird, erfordert bei gleichzeitiger Verabreichung mit starken CYP3A4-Hemmern eine Dosisanpassung.

Bei DPP-4-Hemmern wurden keine konsistenten Nebenwirkungen beobachtet. Große kardiovaskuläre Sicherheitsstudien zeigen jedoch, dass die meisten DPP-4-Hemmer keinen signifikanten Einfluss auf die Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse haben. Eine Ausnahme ist Saxagliptin, das mit einem erhöhten Risiko von Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht wurde. Dies deutet darauf hin, dass bei Saxagliptin eine sorgfältige Patientenauswahl und -überwachung erforderlich ist, insbesondere bei Personen mit einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder solchen mit hohem kardiovaskulären Risiko. Die FDA warnt vor seltenen, starken Gelenkschmerzen bei dieser Medikamentenklasse. DPP-4 wird in Lymphozyten exprimiert, daher müssen seine Auswirkungen auf die Immunfunktion genauer untersucht werden, da immer mehr Patienten mit diesen Medikamenten behandelt werden.

Dipeptidylpeptidase 4 oder DPP-4-Hemmer, sogenannte Gliptine, hemmen die Inkretin-Hormon-Inaktivierung.

Diese Medikamente binden an DPP-4 und erhöhen den Spiegel der aktiven GIP- und GLP-1-Hormone.

Dies verbessert die Insulinsekretion und senkt den Glukagonspiegel, wodurch Fasten und postprandiale Hyperglykämie behoben werden, ohne die Insulinsensitivität, die Magenmotilität oder das Sättigungsgefühl direkt zu beeinflussen.

Einige Beispiele für diese Klasse sind Sitagliptin, Saxagliptin, Linagliptin und Vildagliptin.

Bei alleiniger Anwendung senken DPP-4-Inhibitoren den A1c-Spiegel um durchschnittlich 0,8 %. In Kombination mit anderen Hypoglykämie führen sie jedoch zu einer Gesamtsenkung des A1c-Spiegels um 1,3 %

Linagliptin durchläuft eine umfangreiche Plasmaproteinbindung und hepatobiliäre Clearance. Saxagliptin wird durch hepatische mikrosomale Enzyme metabolisiert und erfordert eine Dosisanpassung, wenn es zusammen mit starken CYP3A4-Inhibitoren verabreicht wird.

Obwohl diese Mittel gut vertragen werden, zeigen sie selten Nebenwirkungen wie Herzinsuffizienzrisiken, starke Gelenkschmerzen und Pankreatitis.