Chronisch-entzündliche Darmerkrankung III: Morbus Crohn

Morbus Crohn entwickelt sich bei genetisch anfälligen Personen, oft aufgrund von Genmutationen, die das nukleotidbindende oligomerisations-domänenhaltige Protein 2, autophagiebedingtes 16-like 1 und den Interleukin-23-Rezeptor betreffen.

Umweltbelastungen, darunter Zigarettenrauchen, frühere Magen-Darm-Infektionen wie Salmonellen oder Campylobacter sowie eine höhere Aufnahme von hochverarbeiteten Lebensmitteln, können das Risiko erhöhen.

Diese Faktoren können die Integrität der Epithelbarriere beeinträchtigen und das Darmmikrobiom stören, sodass luminale Antigene wie bakterielle Produkte und Metaboliten direkter mit Immunzellen interagieren können.

Dies führt zu einer Dysregulation des Immunsystems, was zu einem Verlust der Toleranz gegenüber kommensalen Darmbakterien führt. Infolgedessen erfolgt eine übertriebene Immunaktivierung gegen diese Kommensalen, was zu anhaltender Entzündung führt.

Sowohl angeborene als auch adaptive Immunzellen werden aktiviert, darunter T-Lymphozyten, Makrophagen, dendritische Zellen und Neutrophile.

Diese Zellen setzen kritische Zytokine wie Tumornekrosefaktor-alpha und Interleukin-12 frei, was eine Th1- und Th17-Immunantwort fördert, die zu transmuraler Entzündung führt.