Amid-Kupplung für die Synthese von Bispyridin basierten Liganden und ihre Komplexierung Platinum als zweikernige Antikrebsmittel

Zusammenfassung

Dieses Protokoll beschreibt die Verwendung von Amid-Kupplungen von Isonicotinsäure und Diaminoalkane zu Brückenliganden, die zur Verwendung in der Synthese von mehrkernigen Platinkomplexe, welche Aspekte der Antikrebs-Arzneimittel und BBR3464 picoplatin kombinieren bilden.

Zusammenfassung

Amid-Kupplungsreaktionen können zur Synthese von Bispyridin-basierten Liganden zur Verwendung als Brückenlinker in multinukleären Platin-Krebsmedikamenten verwendet werden. Isonicotinsäure oder ihre Derivate werden unter einer inerten Atmosphäre in wasserfreiem DMF oder DMSO unter Verwendung einer schwachen Base, Triethylamin, und eines Haftvermittlers, 1-Propylphosphonsäureanhydrid, an Diaminoalkanketten unterschiedlicher Länge gekoppelt. Die Produkte fallen bei der Bildung aus der Lösung aus oder können durch Zugabe von Wasser ausgefällt werden. Falls gewünscht, können die Liganden durch Rekristallisation aus heißem Wasser weiter gereinigt werden. Die Synthese des zweikernigen Platinkomplexes unter Verwendung der Bispyridin-Liganden erfolgt in heißem Wasser unter Verwendung von Transplatin. Die aussagekräftigste der chemischen Charakterisierungstechniken zur Bestimmung der Struktur und Rohreinheit sowohl der Bispyridin-Liganden als auch der endgültigen Platinkomplexe ist ^die1-H-NMR mit besonderer Analyse des aromatischen Bereichs der Spektren (7-9 ppm). Die Platinkomplexe haben ein potenzielles Anwendungsgebiet als Antikrebsmittel, und das Syntheseverfahren kann modifiziert werden, um dreikernige und andere mehrkernige Komplexe mit unterschiedlicher Wasserstoffbrückenbindungsfunktionalität im brückenbildenden Liganden herzustellen.

Einleitung

Platin-Antikrebsmittel weiterhin eine der am weitesten verbreiteten Familie der Mittel bei der Behandlung von menschlichen Krebs ^1. Trotz ihres Erfolgs sind, werden sie in ihrer Anwendung durch schwere Dosis-limitierenden Nebenwirkungen ^4.2 beschränkt. Die begrenzten Dosen, die an Patienten verabreicht werden können, bedeutet auch, dass Tumoren können Widerstand ⁵ zu entwickeln. Als solche neue Medikamente weiterhin entwickelt, um die Nebenwirkungsprofil zu verbessern und zu überwinden erworbenen Resistenz, wie phenanthriplatin ⁶ und ⁷ phosphaplatin werden.

In den späten 1990er Jahren....

Protokoll

1. Synthese von N, N '-. (Alkan-1, n-diyl) diisonicotinamide

1. Trocknen Sie einen einzigen Hals-oder Dreihalskolben in einem Ofen (100 ° C, 1 h), um sicherzustellen, dass alle Feuchtigkeit entfernt.
2. Hinzufügen festen Isonicotinsäure, oder dessen Derivat, in den Kolben mit einem magnetischen Rührstab. Wenn das Diaminoalkan Ligand (en) sind Feststoffe bei Raumtemperatur, dann 0,5 Mol (bezogen auf die Anzahl Mole des Isonicotinsäure) wird in den Kolben in dieser Stufe zugegeben.
3. Kappe der Hals (s) des Kolbens mit einer Gummimembran und Ersetzen der Luft im Kolben mit Stickstoff entweder durch einen kontinuierlichen Stickstoffstr....

Ergebnisse

Die Bispyridin-Liganden und ihre jeweiligen Zweikernplatinkomplexe werden durch ¹ H-, ¹³ C-und ¹⁹⁵ Pt-NMR (Tabelle 1 und 2) und Elektrospray-Ionisations-Massenspektroskopie charakterisiert. Genaue Schmelzpunkte können unter Verwendung der Differentialscanningkalorimetrie und Reinheit wird am besten durch Elementaranalyse für C, H und N-Anteil bestimmt werden. Von den meisten Einsatz ist ¹ H-NMR, wie es ist schnell und einfach zu bedienen, so d.......

Diskussion

In dieser Arbeit haben zweikernigen Platin-Komplexe als potentielle Antikrebsmittel synthetisiert. Dabei wurden Bispyridin Brückenliganden über eine Amid-Kupplungsreaktion mit Isonikotinsäure und variabler Länge Diaminoalkane synthetisiert. Zuvor die Synthese Bispyridin-Liganden und deren Methyl-Analoga mit 2 bis 8 Methylengruppen und ihre jeweiligen Platin-Komplexe berichtet worden. In dieser Arbeit wurde die Synthese und Reinigungsverfahren überarbeitet so dass es schneller und billiger und haben dies durch Synthetisi.......

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
D2O	Aldrich	151882	99,9% D
DMSO-d6	Aldrich	156914	99,96% D
1,8-Diaminooctan	Aldrich	D22401	98%
1,10-Diaminodecan	Aldrich	D14204	98%
1,12-Diaminododecan	Aldrich	D1.640-1	98%
Isonicotinsäure	Aldrich	I17508	99%
1-Propylphosphonsäureanhydridlösung	Aldrich	431303	50 Gew.-% in Ethylacetat
Trans-Diaminodichloridplatin(II)	Aldrich	P1525
Dimethylsulfoxid	Sigma-Aldrich	Z76855>	99,9%, wasserfrei
N,N" -Dimethylformamid	Sigma-Aldrich	227056	99,8%, wasserfreies
Triethylamin	Sigma-Aldrich	T0886	>99%
Nylon-Filtermembranen	Whatman	7402-004	Porengröße, 0,2 & Mikro; m
Magnetrührplatte Magnetrührstab
Rundkolben oder Dreihalskolben
Gummisepten in ausreichender Größe für die gewählte Rundboden- oder Dreihalsflasche
5 ml Injektionsspritzen
Injektionsnadeln
Gummiballons Gummiballons
Gummibänder
Eine Quelle für N2 Gas
Rotationsverdampfer
Trockenschrank
NMR-Röhrchen
NMR-Spektrometer
500 ml Becher

Glas- oder Kunststoffpipetten