Methodenartikel

Wie Placebo Antworten in Motion Sickness mit einem Drehstuhl Paradigm in gesunde Teilnehmer studieren

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DOI:

10.3791/52471

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14. Dezember 2014

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1Psychosomatic Medicine and Psychotherapy, University Hospital Tübingen, 2Department of Psychology, Clemson University

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Ein experimentelles Rotationsstuhl-Paradigma wird verwendet, um zu untersuchen, ob eine Placebo-Intervention bei Reisekrankheit nur subjektive Ergebnismaße beeinflusst oder auch verhaltensbezogene und objektive Messungen in einem ausgewogenen Placebo-Design beeinflusst.

Zusammenfassung

Placebo Reaktionen treten bei jedem medizinischen Eingriff, wenn die Patienten oder die Teilnehmer erwarten, dass eine wirksame Behandlung zur Linderung der Symptome zu erhalten. Allerdings sind zugrunde liegenden Mechanismen der Placeboreaktionen nicht vollständig verstanden. Es zeigt sich immer wieder, dass Placebo Antworten werden mit den Veränderungen der neuronalen Aktivität verbunden sind, aber für viele Bedingungen ist es unklar, ob sie sich auch auf das Zielorgan, wie Magen in Bewegungskrankheit. Daher präsentieren wir eine Methodik für die Bewertung der multivariaten Placeboantworten durch subjektive, Verhaltens- und objektive Maßnahmen in Krankheit mit einem Drehstuhl Paradigma. Die physiologische Korrelat der Reisekrankheit ist eine Verschiebung im Magen myoelektrische Aktivität gegen tachygastria, die mit electrogastrography aufgezeichnet werden können. Die vorliegende Studie verwendet die sogenannte ausgewogene Placebo-Design (BPD), um die Effekte des Ingwers im Vergleich zu Placebo und die Auswirkungen der Erwartungen um mündliche Informationen zu untersuchen.Ergab jedoch die Untersuchung keine signifikanten Haupt- oder Interaktionseffekte von Ingwer (als Medikament) oder Informationen über Endpunkte zeigte aber Wechselwirkungen bei Sex der Teilnehmer und Experimentatoren in Überlegungen getroffen. Wir diskutieren Grenzen der vorliegenden Studie und Bericht Modifikationen, die in nachfolgenden Studien, die Placebo-Reaktionen, wenn Drehzahl gesenkt wurde verwendet wurden. In der Regel haben Zukunft Placebo-Studien, um die entsprechende Zielorgan für die untersuchten Placeboantworten zu identifizieren und die spezifischen Methoden anwenden, um die physiologischen Korrelate zu bewerten.

Einleitung

Das übergeordnete Ziel der beschriebenen Methode ist die multivariate Beurteilung der Placebo-Reaktionen, die durch subjektive, Verhaltens- und objektive Maßnahmen in Krankheit mit einem Drehstuhl Paradigma bei gesunden Teilnehmern.

Placebo-Effekte und Reaktionen eine Rolle spielen, in jedem medizinischen Eingriff, wenn die Patienten oder die Teilnehmer erwarten, dass eine wirksame Behandlung, um die Symptome in der täglichen medizinischen Praxis oder in klinischen Studien 1 entlasten zu bekommen. Bei letzterem sind Placebo-Gruppen enthalten, um für Placebo-Effekte und aller unspezifischen Effekte, die während der Studie auftreten können, wie beispielsweise die natürlichen Verlauf der Erkrankung (Spontanremission, Schwankungen der Symptome, Regression zur Mitte, Gewöhnung), Beobachter und Patienten zu steuern Verzerrungen (Skalierung Vorurteile, soziale Erwünschtheit, bedingt Antworten) oder "echte" Placebo-Reaktionen 2. Placebo Antworten sind Symptom Verbesserung der Individuen, die nur wegen der Patienten auftreten "; oder Teilnehmer Erwartung oder gelernt Antworten auf eine besondere Behandlung. Während Lernen ist facettenreich, wird davon ausgegangen, dass alle Aspekte des Lernens führen zu einer Erwartung über die Behandlung - sei es durch bewusste oder unbewusste Erwartungen konditionierten Reaktionen 1,3.

Studien mit dem primären Ziel, zu untersuchen Placebo Antworten haben, um weitere Gruppen zu den oben erwähnten unspezifischen Effekte im Vergleich zum reinen Placebo-Reaktion zu steuern. Beispielsweise wird eine Gruppe mit positiver Erwartung hinsichtlich der Behandlung mit einer Gruppe ohne Erwartung bezüglich der Behandlung, während beide Gruppen die gleichen inerten Substanz verglichen. Eine mögliche Studiendesigns ist der so genannte symmetrische Design Placebo (Tabelle 1), in dem die Hälfte der Teilnehmer erhalten das echte Medikament, die andere Hälfte erhält ein Placebo, und die Hälfte der Teilnehmer der einzelnen Medikamentengruppe erhalten die richtigen Informationen und die andere half empfängt die falschen Informationen über das Medikament erhalten. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von vier Gruppen, die unterschiedlichen Auswirkungen des Drogen erhalten und die Informationen in einer zwischen-Gruppen-Design gegeben beurteilen zugeordnet werden. Daher sind die vier Gruppen sind echte Arzneimittel / Arzneimittelinformationen, Echt Arzneimittel / Placebo Informationen Placebo / Arzneimittel-Informationssystem, Placebo / Placebo Informationen 4.

Eine weitere Frage in der Placeboforschung ist, ob Patienten oder Teilnehmer "nur" subjektiv besser fühlen oder ob es eine objektiv messbare Veränderung der Physiologie 5,6. Bildgebungsuntersuchungen, insbesondere bei Versuchsschmerzstudien haben wiederholt gezeigt, dass Placebo Antworten werden mit Änderungen in der neuronalen Aktivität, zum Beispiel im somatosensorischen Cortex 7 oder im rostralen vorderen zingulären Cortex (rACC), die auch in Opioidanalgesie 8,9 beteiligten zugeordnet. Daher ist es klar, dass Placebo Reaktionen nicht nur suIEL Antwort Vorurteile der Teilnehmer. Es besteht jedoch die verbleibende Frage, ob Placeboantworten auch im Zielorgan auftreten, wie Magen in die Reisekrankheit. Zur Beantwortung dieser Frage ist es notwendig, nicht nur für subjektive Symptom Berichte bitten, sondern auch objektive organspezifische Maßnahmen bewerten zu untersuchen.

Induktion Krankheit in einem Drehstuhl Paradigma bei gesunden Probanden ist ein nützliches und einfach zu errichten Methodik zur Placebo-Antworten in einer multivariaten Weise zu untersuchen. Gemäß der neuronalen Fehlanpassung Theorie 10,11, tritt aufgrund einer Abweichung zwischen den tatsächlichen und erwarteten Wahrnehmungen von verschiedenen sensorischen Systemen wie dem vestibulären und Sehsystem Krankheit. Diese Fehlanpassung führt zu einer Reihe von vegetative Symptome wie Übelkeit, Schwindelgefühl, Schwitzen oder Müdigkeit, sondern auch Veränderungen im Magen myoelektrische Aktivität 12,13 und kann in den meisten gesunden Probanden in Abhängigkeit von der Stärke der th hervorgerufen werdene Stimulus 14. Wir haben schon mehrmals beschäftigt diese Drehstuhl Paradigma für Seekrankheit zu veranlassen, Mediatoren 15 und Placebo und Nocebo Antworten 16-18 zu untersuchen. In diesem Paradigma sind gesunde Teilnehmer in einem rotierenden Stuhl sitzt, muss eine Augenmaske und Ohrhörer zu tragen, um die Fähigkeit, sich im Rotationsverfahren orientieren zu reduzieren und den Kopf langsam auf und ab zu bewegen. Insbesondere sind die Kopfbewegungen induzieren die sogenannte Coriolis-Effekt, die Erfahrung eines illusionären Taumelbewegung, die Symptome von Übelkeit 11 führt. Die Teilnehmer können gebeten, eine Liste der subjektiven Symptome, die typischerweise während der Reisekrankheit auftreten bewerten werden können Verhaltensmaßnahmen wie beispielsweise die Anzahl der Kopfbewegungen und der Gesamtdrehzeit verträglich beurteilt werden, und Magen-myoelektrische Aktivität objektiv mit electrogastrography (EGG) aufgezeichnet werden .

Um EGG Daten aufzuzeichnen, drei Hautelektroden are auf der Haut oberhalb des Magens gelegt und an eine Aufzeichnungsvorrichtung 19,20 verbunden ist. Wie myoelektrische Signale des Magens sind schwächer als die aus dem Herzen, ist es empfehlenswert, eine aktive Elektroden-Technik, die Signale verstärkt direkt an den Elektroden "Seite, bevor sie an das Aufnahmegerät zu verwenden. Obwohl das Ei empfindlich Bewegungsartifakten durch Sprechen oder tiefes Atmen, bietet es den Vorteil, dass sie eine nicht-invasive Technik, und hat keinen Einfluss auf die untersuchten physiologischen Reaktionen des Magens. Im Vergleich dazu sind Techniken wie implantiert serösen Elektroden 21 oder 22 fluoroscopies mehr invasiv und könnte die untersuchten das Verhalten in einer unvorhersehbaren Art und Weise beeinflussen. EGG Daten zu analysieren, werden die Daten optisch auf Artefakte überprüft und mit einer Zeitreihenanalyse, wie eine schnelle Fourier-Transformation (FFT) analysiert. Ein Übergewicht der Frequenzbereich um drei Zyklen pro Minute (cpm) als normale Magen-activ angesehenkeit (normogastria) und eine Reihe von 4 bis 10 cpm als tachygastria. Eine Verschiebung von normogastria in einer Beurteilung der Ausgangslage, um tachygastria immer wieder mit Übelkeit durch Rotation Stuhl oder Konvektion Trommel 19,23,24 induzierte in Verbindung gebracht.

Es gibt nur wenige Studien, die Placebo-Antworten in Bewegungskrankheit nur Manipulieren Erwartungen untersucht, aber diese haben erfolgreiche Induktion eines Plazeboantwort in jedem Endpunkt 25,26 fehlte. Als Teilnehmer wurden nach dem eine Placebo-Tablette zusammen mit den Informationen zu einer Bewegungskrankheit auslösenden Stimulus ausgesetzt, dass es wird entweder: Rückgang Symptome (Placebo-Info); erhöhen Symptome (Nocebo-Info); oder haben keine Wirkung; Teilnehmer, die die nocebo Information empfangen gemeldet weniger Symptome und zeigten weniger tachygastria Vergleich zu den anderen Gruppen 26. Eine mögliche Erklärung der Autoren war, dass Teilnehmer, die positive Informationen gegeben wurden, waren disappointed, sie hatte starke Symptome, obwohl sie das Medikament erhalten, aber die Teilnehmer, die die negativen Informationen gegeben wurden waren überrascht, dass das Verfahren war nicht so stark, wie sie erwartet. In einer Studie von unserer eigenen Gruppe, nur männliche Teilnehmer, die gesagt wurde, dass ein oral verabreichtes Medikament würde Symptome (Nocebo-Effekt) im Vergleich zu Teilnehmern, die nicht erhalten alle Informationen, zeigte gesenkt Drehtoleranz ohne Auswirkungen auf Symptom Bewertungen 16 zu erhöhen.

Zusammenfassend haben Placebo Antworten durch positive Daten zusammen mit einer Placebo-Behandlung gegeben nicht auf Reisekrankheit mit einem Drehstuhl Paradigma nachgewiesen worden, mit Ausnahme letzteren Studien unserer Gruppe 18 (Weimer, K., Horing, B., Klosterhalfen, S. , & Enck, P., 2012). Außerdem Placebo Reaktionen wurden selten mit mehreren Zielparameter in einer Studie untersucht. Der Schwerpunkt dieses Artikels ist es daher, eine Methode zu beschreiben, um zu beurteilen placebo Antworten in einer multivariaten Weise durch subjektive, Verhaltens-und Ziel Zielparameter in einem experimentellen Paradigma zur Untersuchung der Reisekrankheit.

Protokoll

Ethics Statement

Das Studienprotokoll wurde von der Ethik Review Board der medizinischen Fakultät der Universität Tübingen, Deutschland zugelassen. Die Teilnehmer gaben eine schriftliche vor der Aufnahme informierte Zustimmung und vollständige Offenlegung der Studie Zweck wurde nach Abschluss der Studie 17 für alle Teilnehmer angeboten.

1. Studienvorbereitung

  1. Bereiten Sie die verwendeten "Drogen": Füllen ähnlich aussehenden, Schmecken und Riechen Kapseln mit einem) Ingwerpulver, und b) einen "Placebo-Pulver", wie Stärke. Die Kapseln sollten von einem Dritten hergestellt und gelagert werden in einem nummerierten Umschlag an den Experimentator blind für den Zustand zu halten.
  2. Nach dem Zufallsprinzip zugewiesen werden Teilnehmer zu einer der vier Arbeitsgruppen des ausgewogenen Placebo Entwurf, wie oben (Tabelle 1) beschrieben.
  3. Die Vorbereitungen auf Ergebnismessungen zu beurteilen.
    1. Bereiten Sie einen Fragebogen in Symptom Bewertungen von par füllennehmer. Sieben Symptome (Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Brechreiz, Müdigkeit, Schwitzen, Magen Bewusstsein) während des Experiments werden auf einer Skala von 0 (keine Symptome) bewertet werden, um 5 (maximal Symptom) sechsmal.
    2. Bereiten Sie eine Tabelle in Rotationszeiten zu füllen und die Anzahl der Kopfbewegungen während der fünf Läufe der Rotationsverfahren, und verwenden Sie eine Stoppuhr, um Rotationszeiten zu bewerten.
    3. Bereiten Sie das Gerät zur Aufzeichnung der EGG: drei Hautelektroden, EGG Gerät mit Fetrode Technik (aktive Elektroden).

2. Vorbereitung Die Teilnehmer

  1. Bereiten Sie die EGG-Aufnahmen.
    1. Platzieren drei kutanen Elektroden auf der Haut über dem Magen des Teilnehmers, wie durch Miller und Muth (2004) 24 beschrieben. Platzieren der ersten Elektrode auf das untere Drittel der Mittellinie zwischen dem Hauptstrang und das Brustbein. Legen die zweite Elektrode in einem Winkel von 45 ° nach oben von der ersten Elektrode, aber unter dem untersten rip linksSeite. Platzieren Sie die dritte Elektrode (Referenzelektrode) in einem Winkel von 45 ° nach unten von der ersten Elektrode auf der rechten Seite.
    2. Die Elektroden an der EGG-Gerät und starten Sie die Aufnahme-Software.
  2. Setzen Sie die Teilnehmer an der Drehstuhl und speichern Sie die EGG-Gerät in einer Tasche an der Rückseite des Stuhls.

3. Basisbewertungen und der Einnahme von Arzneimitteln

  1. Erste Beurteilung der Ausgangslage vor der Einnahme von Arzneimitteln.
    1. Nehmen Sie mindestens 15 Minuten von EGG vorherigen jedem Eingriff. Weisen Teilnehmer nicht zu bewegen, zu sprechen oder atmen Sie tief in diesem Zeitraum.
  2. Drug Administration.
    1. Nach den Gruppenzuordnung, nimmt der Teilnehmer die Tabletten (Wirkstoff oder Placebo) erhalten jedoch keine Informationen über deren Inhalt.
  3. Zweite Beurteilung der Ausgangslage nach der Einnahme von Arzneimitteln.
    1. Nehmen Sie mindestens 15 Minuten von EGG nach Einnahme. Weisen Teilnehmer nicht zu bewegen, speak oder tiefe Atemzüge in dieser Zeit.
    2. Danach bitten Teilnehmer sieben Symptome der Reisekrankheit (siehe oben) auf einer Skala von 0 (keine Symptome) bis 5 (schwere Symptome).
  4. Optional: Je nach der angenommenen Zeit bis zum Einsetzen der Wirkung der getesteten Medikament, führen weitere Basisbewertungen, wie oben beschrieben.

4. Informieren Sie Teilnehmer über Gruppenzuordnung

  1. Unmittelbar vor dem Rotationsverfahren, informieren die Teilnehmer über seine / ihre Gruppenzuordnung nach dem ausgewogenen Placebo-Design, dh wenn er die wirkliche Medikament oder das Placebo / erhielt sie.
    HINWEIS: Der Teilnehmer erhält diese Informationen in einem verschlossenen Umschlag, den Experimentator blind für den Zustand zu halten.

5. Rotation Vorgehens

  1. Erklären Sie dem Teilnehmer.
    1. Das Rotationsverfahren aus 5 läuft mit je 2 min Rotation bei einer konstanten Geschwindigkeit von 120 deGrad / sec (20 Umdrehungen pro min) und ein 1 min Pause in-zwischen den Läufen.
    2. Der Teilnehmer wird eine Augenmaske und Ohrhörer tragen und hören einen Signalton alle 10 Sekunden. Während Umdrehungen wird die Teilnehmer angewiesen, seinen / ihren Kopf nach oben und unten zu bewegen, wenn er / sie den Signalton aus dem Kopfhörer hören.
    3. Die Teilnehmer sollten nicht während der Prozedur übergeben und können Kopfbewegungen zu springen, oder sagen Sie dem Versuchsleiter, um die Drehung in der Zeit zu stoppen, wenn sie stark das Gefühl, den Drang zu erbrechen. Sie werden ermutigt, bei der nächsten Ausführung fort, bis alle 5 Läufe haben zumindest begonnen. Jedoch können die Läufe sofort unterbrochen werden, oder der gesamte Vorgang kann bei Bedarf gestoppt.
    4. Während der Pausen in-zwischen den Pisten und nach dem letzten Durchlauf werden die Teilnehmer gebeten, sieben Symptome der Reisekrankheit auf einer Skala von 0 (keine Symptome) bis 5 (maximal Symptom) bewertet werden.
  2. Starten Sie das Rotationsverfahren.
  3. Im Rotationsverfahren ist zu beachten, das tatsächlich getan Kopf movemEltern und die Rotationszeit von jedem Lauf.
  4. In den Pausen und nach dem letzten Durchlauf, bitten Sie die Teilnehmer, um die Symptome zu bewerten und beachten Sie die Bewertung auf den Fragebogen.

6. Beitrag Assessments

  1. Nach dem letzten Lauf beendet und die subjektiven Symptome wurden bewertet, aufzeichnen weitere 15 min von EI bei denen die Teilnehmer sollte sich nicht bewegen, sprechen oder atmen Sie tief.

7. Berechnen Outcome-Variablen

  1. Berechnen subjektive Symptom Bewertungen durch Addition der Scores jedes Symptom für jede der sechs Zeitpunkten (zu Studienbeginn und nach jedem Durchlauf) getrennt. Nehmen Sie die höchste Symptom Bewertung während der Rotationsverfahren und subtrahieren Sie die Baseline Symptom Bewertung, um die endgültige Maximal Symptom Bewertung im Rotationsverfahren (SR) zu bekommen.
    HINWEIS: Die Auswahl der maximalen Symptom-Score als Ergebnis Maßnahme hat den Vorteil, dass in auch für Teilnehmer verwendet werden, die das gesamte Verfahren nicht vertragen- Im Gegensatz zu der Berechnung einer Summe oder einem Mittelwert, der durch die Anzahl der Durchläufe toleriert beeinflusst werden.
  2. Up hinzufügen Rotationszeiten für die gesamte Drehtoleranz in Sekunden (RT).
  3. Fügen Sie die Anzahl der Kopfbewegungen während der Drehverfahren für die Gesamtzahl der Kopfbewegungen (HM).

8. Analysieren EGG Daten

  1. Visuell Bildschirm die rohes Ei Daten für Artefakte und wählen Sie mindestens 5 Minuten von artefaktfreie Aufnahme in den Aufnahmezeiten. Als Faustregel gilt, sind Artefakte als Signale mit schnellen und plötzlichen Beginn definiert und Signale stärker als +/- 1,000 & mgr; V, da solche Signale sind unwahrscheinlich, Magen-myoelektrische Aktivitäten.
  2. Verwenden einer schnellen Fourier-Transformation-Software, um die Frequenz-Domäne des EGG-Signal zu analysieren. Als Definition werden Signale zwischen 2,5 und 3,75 cpm als normale Magen-Aktivität (normogastria) betrachtet und zwischen 4,0 und 9,75 cpm als tachygastria angesehen.
  3. Berechnen Sie die Percentage Spektralleistung der normogastria und tachygastria Bands aus dem Gesamtbereich von 0,75 bis 15,0 cpm 23 und berechnet das Verhältnis zwischen dem Prozentsatz der normogastria und tachygastria Band (EGG-Verhältnis). Eine Verschiebung in Richtung tachygastria (dh nimmt das Verhältnis) hat sich wiederholt mit Übelkeit in Krankheit durch Rotation Stuhl oder Konvektion Trommel 19,23,24 induzierte in Verbindung gebracht.

Ergebnisse

Das Studienprotokoll wurde verwendet, um die Auswirkungen von Ingwer und Erwartungen auf die Symptome der Reisekrankheit mit einem Drehstuhl Paradigma in 17 gesunden Probanden zu untersuchen. Varianten dieses Protokoll wurden auch in anderen Studien unserer Arbeitsgruppe eingesetzt, um Placebo-Effekte durch die Erwartungen und Konditionierungsverfahren 16,18 untersuchen.

Um die Ergebnisse zu analysieren, sollten die vier Gruppen der ausgewogenen Placebo-Design über die subjektive (SR), Verhaltens (RT, HM) verglichen werden, und Ziel (EGG-Verhältnis) Zielparameter mit 2 x 2 Analyse der Abweichungen (ANOVA) (Drogen x Information). Inklusive alle Variablen auf einmal in einer multivariaten Varianzanalyse reduziert alpha-Fehlerakkumulation. Allerdings haben wir beschlossen, nicht EGG-Verhältnis in dieser Analyse wegen der Daten Aussetzer aufgrund von Bewegungsartefakten sind, da dies die Teilnehmerzahlen für die gesamte Analyse zu reduzieren. Darüber hinaus sollten die EGG-Verhältnisse in einer wiederholten Messung AN enthalten seinOVA zu beurteilen, ob es eine signifikante Verschiebung hin tachygastria während des Experiments.

Die durchgeführte Studie 17 zeigten eine Wirkung von Ingwer auf Magen-myoelektrische Aktivität, die eine Abnahme der normo-to-Tachy EGG-Verhältnis vor dem Rotationsverfahren abgeschwächt, aber nicht eine Abnahme des Verhältnisses im Rotationsverfahren (Abbildung 1) zu verhindern. Die Informationen hatte keinen signifikanten Einfluss der EGG-Verhältnis, aber Ergebnisse liefern Hinweise darauf, dass die Informationen könnten einen Einfluss hatten als die Placebo / Placebo-Gruppe hatten die niedrigste EGG-Verhältnis und der Ingwer / Ingwer-Gruppe hatte die höchste EGG-Verhältnis (Tabelle 2) haben. Der nicht Bedeutung dieses Ergebnis könnte durch die starke Reize wie unten diskutiert eingesetzt werden.

Die Unterschiede zwischen den Gruppen für SR, RT und HM wurden auch nicht signifikant. Allerdings ergab die Studie eine zusätzliche Interaktionseffekt mit Sex der Teilnehmer und Experimentatoren: eine placebo Reaktion wurde festgestellt, wenn männliche Teilnehmer wurden Placebo-Pillen mit dem Ingwer Angaben des weiblichen Versuchsleiter gegeben. Außerdem subjektive (SR) und Verhaltens (RT, HM) Maßnahmen bei Frauen assoziiert (SR-RT: r = -0,524, p <0,001 und SR-HM: r = -0,465, p = 0,002), aber nicht bei Männern 17. Der Interaktionseffekt des Geschlechts der Teilnehmer und Experimentatoren ist nicht Bestandteil der Methode und ist daher nicht im einzelnen an dieser Stelle diskutiert (zur weiteren Diskussion dieses Ergebnisses finden Sie Weimer et al., 2012, 17).

Das Studiendesign bietet die Möglichkeit, die Haupt- und Interaktions Auswirkungen des Drogen und Informationen sowie der multivariaten Beurteilung der Placebo-Reaktionen zu beurteilen: Ein signifikanter Unterschied zwischen den Pillen gegeben zeigt, dass das Medikament eine Wirkung auf eines der Zielparameter, während eine signifikante Unterschied zwischen den vorliegenden Informationen geht hervor, dass die Informationen, die Zielparameter beeinflusst. Asignifikante Interaktionseffekt zwischen Droge und Informationen geht hervor, dass die Information differentiell bestimmten Einfluss auf die Arzneimittelwirkung. In der Literatur über die ausgewogene Placebo Entwurf 4, ist der größte Unterschied zwischen der Gruppe, die die reale Medikament zusammen mit den richtigen Informationen (Drogen sowie hohe Erwartung) und die Gruppe, die das Placebo zusammen mit den richtigen Informationen gegeben ist (gegeben wird erwartet, Placebo plus nicht erwartet). Ein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen in SR bedeutet nur, dass die Teilnehmer sich besser fühlen, aber dies ist nicht in ihrem Verhalten (mehr RT, mehr HM) oder in der objektiven Maßstab (höhere EGG-Verhältnis) gespiegelt. Ein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen in RT bedeutet nur, dass die Teilnehmer versuchen, wahrscheinlich sozial erwünschtes Verhalten zeigen, aber nicht wirklich besser fühlen (SR, EGG-Verhältnis). Ein signifikanter Unterschied in EGG-Verhältnis bedeutet, dass die Informationen und / oder das Medikament eine Wirkung auf Magen-myoelektrische Aktivität.

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Abbildung 1: Elektrogastrographie (EGG) in Teilnehmer, Ingwer oder Placebo Legend Text empfangen. EGG wurde als das Verhältnis zwischen der normalen Aktivität (2,5 bis 3,75 Zyklen pro Minute, cpm) und Aktivität im tachygastria Band (4,0-9,75 cpm) ausgewertet. Mit zunehmender Übelkeit, sinkt dieses Verhältnis. Datensegmente wurden an der Basislinie aufgenommen, zweimal nach der Arzneimittelanwendung und nach der Drehung. Der ständige Rückgang des Verhältnisses vom Ausgangswert bis Dreh Post befindet sich in der Ingwer-Gruppe unterbrochen, aber Ingwer war nicht in der Lage, um Übelkeit zu vermeiden mit Rotation auftreten (modifiziert mit Genehmigung von Weimer et al. 2012).

Information
Drug Placebo
Anwendung Droge richtig positiv falsch negative
Placebo falsch positiven richtig negativ

Tabelle 1: Die ausgewogenen Placebo Design.

Applikation (Arzneimittel) Placebo Placebo Ingwer Ingwer
Info Placebo Ingwer Placebo Ingwer Statistik
HM 46,1 ± 17,2 48,1 ± 13,9 38,3 ± 19,0 45,1 ± 13,9 ns
RT (sec) 497 ± 163 482 ± 142 436 ± 182 466 ± 152 ns
SR 20,2 ± 5,8 20,5 ± 6,3 18,9 ± 6,8 20,8 ± 6,1 ns
EGG (n) 12 14 13 13 ns
EGG normo (%) 16,8 ± 5,5 18,2 ± 8,3 21,7 ± 7,2 20,8 ± 9,3 ns
EGG Tachykardie (%) 25,8 ± 9,2 23,6 ± 7,7 27,9 ± 7,9 24,0 ± 6,9 ns
EGG-Verhältnis 0,78 ± 0,45 0,92 ± 0,63 0,90 ± 0,59 0,96 ± 0,64 ns

Tabelle 2: Daten zwischen den Gruppen während und nach der Rotation.

Legendentext: HM= Kopfbewegungen, RT = Drehtoleranz, SR = maximale Symptom Bewertung während Rotationen EGG (n) = Anzahl der Teilnehmer mit allen 4 Maßnahmen zur Verfügung, EGG normo (%) = Prozentsatz der Aktivität in der normogastric Band EGG Tachykardie (%) = Prozentsatz der Aktivität in der tachygastria Band EGG-Verhältnis = Verhältnis zwischen normogastria und tachygastria Band (mit Genehmigung nach Weimer et al. 2012 angepasst).

Diskussion

Die beschriebene Methode bietet die Möglichkeit, Placebo-Antworten in Krankheit in einer multivariaten Weg und geeigneten Zeitpunkt der Medikamenteneinnahme und Verwaltung von Informationen zu beurteilen. Jedoch war es schwierig, Placebo Reaktionen im geführte Studie 17 detektieren. Dies könnte auf verschiedenen Tatsachen kritischen Schritte und Einschränkungen.

Erstens könnte Frauen anfälliger für Reize hervorrufen Krankheit 15 sein. Auch könnten Frauen und Männer unterschiedlich anfällig für Placebo Induktions Methoden. Zum Beispiel sind Frauen anfälliger für Pawlowschen Konditionierung Verfahren, die Symptome verschlimmern und Männer waren anfälliger für vorgeschlagen Symptom erhöht 16. Darüber hinaus könnte es Interaktionseffekte mit Sex 27,28 Teilnehmers und Experimentators sein. Dies muss berücksichtigt werden, und Studien sind darauf ausgelegt, solche Wechselwirkungen zu detektieren.

Zweitensgehen wir davon aus, dass die Reize von 5 Läufen mit 2 min Dauer bei einer Geschwindigkeit von 120 ° / s (20 Umdrehungen pro Minute) waren zu stark und konnte nicht durch eine schwache pflanzliche Heilmittel wie nur Ingwer oder Informationen beeinflusst werden. Alle 64 Teilnehmer berichteten, mäßige bis starke Symptome, obwohl nicht alle von ihnen berichtet, dass schon einmal Bewegung haben krank vor, zB bei Fahrten im Auto, auf Booten oder Fahrgeschäfte, wie bei der Reisekrankheit Anfälligkeit Questionnaire (MSSQ) 29 bewertet. Außerdem habe die Beurteilung Krankheit Anfälligkeit keinen Einfluss auf einen der Endpunkte in dieser oder einer der nachfolgenden Studie 17,18. Für die anschließende Experiment untersucht eine erweiterte Placebo Anweisung haben wir eine Pilotstudie, um geeignete Geschwindigkeiten abschätzen: Bei niedrigeren Geschwindigkeiten von 10 bis 15 Umdrehungen pro Minute, fanden wir signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen 18.

Drittens ist der wichtigste Schritt die Beurteilung der physiologischen Ergebnis measure mit einem Ei in dieser Studie. Dieses Verfahren ist sehr empfindlich gegenüber Artefakten; damit Datenverluste aufgrund von Ausfallenden ist häufig. Daher ist die Vorbereitung der Ausrüstung, Studiendesign und sorgfältige Teilnehmer Unterricht sind von entscheidender Bedeutung, um Artefakte durch Bewegungen, Sprechen oder tiefe Atemzüge zu reduzieren. Dies gilt nicht nur für EGG-Aufnahmen, sondern auch für Aufnahmen von Elektrokardiogramme (EKG) oder anderen physiologischen Methoden.

Für zukünftige Anwendungen der multivariaten Beurteilung der Placebo-Reaktionen, müssen diese kritischen Punkte berücksichtigt nicht nur bei der Untersuchung von Bewegungskrankheit, sondern auch für andere Symptome wie Schmerzen oder Depressionen eingenommen werden. Teilnehmer könnte auf Unterschiede zwischen den Geschlechtern 30, oder wegen der verschiedenen Symptomhistorien und Behandlung Erfahrungen 31 differentiell anfällig für verschiedene Arten von Stimuli und Symptomen, sein. Darüber hinaus spielt die Schwere der bedingten Beschwerden eine Rolle bei der experimentellen Placebo research an Reisekrankheit, in denen starke Symptome können zu unerwarteten Ergebnissen führen 17,18,25,26. Wir haben kürzlich gezeigt, dass eine niedrigere Ausgangs Schwere der Symptome könnte ein Prädiktor für höhere Placeboantworten im Placebo-Arm der klinischen Studien für die Behandlung von Depressionen und anderen psychiatrischen Erkrankungen, neurologische Erkrankungen und Schmerzen (Weimer, K., Colloca, L. sein & Enck, P., im Druck). Im Gegensatz dazu waren die Effektstärken der Placebo-Analgesie in experimentellen Studien höher mit lang anhaltenden Reizen gegenüber schmerzhafte Reize von kurzer Dauer 32. Daher muss die Art und Intensität der Reize gründlich bei der Planung eine experimentelle Studie zu Placebo-Effekte zu erleichtern berücksichtigen.

Schließlich wird für die Beurteilung der multivariaten Endpunkte ist es wichtig, den geeigneten physiologischen Korrelat der Plazeboantwort, die als Ziel-Marker untersucht wird, wie der Magen myoelektrische Aktivität in Bewegung kranken findenNess, die mit electrogastrography beurteilt werden kann. Unter manchen Bedingungen das Zielorgan und die nach physiologische Maßnahme sind leicht zu finden und zu bewerten, wie zB Herzfunktion mit EKG und Blutdruckmessung bei der Untersuchung von Placebo Antworten, die Medikamente für Bluthochdruck 6 begleiten, aber auch komplexere Bedingungen wie Schmerzen und Depressionen. Zum Beispiel Eippert und Kollegen festgestellt, dass Placebo-Analgesie kann auf der Ebene des Rückenmarks als frühesten Stadium der Schmerzverarbeitung im zentralen Nervensystem 33, die mit hochauflösenden funktionellen Kernspintomographie (fMRI) nur festgestellt werden kann handeln. Zukünftige Studien sollten untersuchen, welche Bedingungen zu aktivieren und modulieren diesen Mechanismus. Objektive Beurteilungen sind ebenfalls in Bedingungen vor allem von Patienten überwacht wichtige berichteten Ergebnisse, wie Fragebögen in Depression, die sich deutlich von Experten bewertet Ergebnisse 34 abweichen können und können sich Verzerrungen sein. Despite diese Tatsache, objektive Ergebnisse wie die Beurteilung der Belohnung im Zusammenhang mit neuronalen Aktivierung wird nur selten verwendet 35. Abschließend wird die Beurteilung Placebo Antworten multivariaten Ergebnisse unser Verständnis von Prädiktoren und Mediatoren der Placebo-Effekte und ihre zugrunde liegenden psychologischen und physiologischen Mechanismen zu verbessern.

Offenlegungen

Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden finanziellen Interessen haben.

Danksagungen

Die Veröffentlichung dieser Studie wurde durch das von der Europäischen Kommission im Rahmen des Siebten Rahmenprogramms geförderte Initial Training Network NEUROGUT unterstützt (PITN-GA-2013-607652). Wir danken Jörg Schulte, Annamaria Maichle und Damaris Schrade für ihre Hilfe bei der Durchführung der beschriebenen Studien, Jenna L. Scisco für ihre Ausbildung in der Analyse von EGG-Daten und Sibylle Klosterhalfen für die Weitergabe ihrer Expertise in der Erforschung der Reisekrankheit.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Cleartrace-ElektrodenP.J. Dahlhausen & Co. GmbH, Kö ln, Deutschland2801700030Hautelektroden für die EGG-Aufzeichnung
Augenmaske(jede Augenmaske)Um den Teilnehmern die Augen zu verbinden, um die Orientierung zu reduzieren
Schnelle Fourier-TransformationssoftwareBenutzerdefinierte Software mit Prime Factor FFT für Windows, Version 3.03, Alligator Technologies, Costa Mesa, CA, USASoftware, die EGG-Daten im Frequenzbereich mit Hilfe einer schnellen Fourier-Transfomation analysiert.
Fetrode-VerstärkerUFI, Morrow Bay, CA, USAModell 2283FTKabel mit integrierten aktiven Elektroden (Fetrode-Technologie) (http://www.ufiservingscience.com/fetrode.html)
Ingwer-KapselnGrü nwalder GmbH, Bad Tö lz, DeutschlandZintona PZN 3041933Kapseln gefüllt mit Ingwerpulver (http://www.gruenwalder.de/English/Products/Zintona/)
MP3-Player mit Kopfhörern(alle MP3-Player mit Kopfhörern)Um die Orientierungsfähigkeit aufgrund von Geräuschen in der Umgebung zu verringern und alle 10 Sekunden einen Piepton zu erzeugen, der die Teilnehmer anweist, ihren Kopf auf und ab zu bewegen (http://www.ufiservingscience.com/dat_logs.html)
Placebo-KapselnMit Stärke gefüllte Kapseln
ProtokollEigenes ProtokollProtokoll zur Aufzeichnung von Kopfbewegungen und Rotationsdauern
Rotationsstuhl für medizinische ZweckeStandart Instruments GmbH, Karlsruhe, DeutschlandTornadoMaßgeschneiderter medizinischer Rotationsstuhl mit variabler Rotationsgeschwindigkeit und variabler Rampenbeschleunigung/-verzögerung
Stoppuhr(jede Stoppuhr)
Eigene Symptomliste (modifizierte Graybiel-Skala)7-Punkte-Symptomliste zum Notieren von Symptomen auf einer Skala von 0 = keine bis 5 = maximal
UFI BioLogsUFI, Morrow Bay, CA, USAModell 3991Ambulanter Datenlogger zur Aufzeichnung von EGGs

Referenzen

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