Cardiac Druck-Volumen-Loop-Analyse mit Conductance-Katheter bei Mäusen

Summary

Die kardiale Druck-Volumen-Schleifenanalyse ist die umfassendste Methode zur Messung der Herzfunktion im intakten Herzen. Wir beschreiben eine Technik zur Durchführung und Analyse von Herzdruck-Volumenschleifen unter Verwendung von Leitwertkathetern.

Abstract

Die kardiale Druck-Volumen-Schleifenanalyse ist der "Goldstandard" bei der Beurteilung von belastungsabhängigen und belastungsunabhängigen Messungen der ventrikulären systolischen und diastolischen Funktion. Messungen der ventrikulären Kontraktilität und Compliance werden durch die Untersuchung der kardialen Reaktion auf Veränderungen der Nach- und Vorlast erhalten. Diese Techniken wurden ursprünglich vor fast drei Jahrzehnten entwickelt, um die Herzfunktion bei großen Säugetieren und Menschen zu messen. Die Anwendung dieser Analysen auf kleine Säugetiere, wie z. B. Mäuse, wurde durch die Optimierung mikrochirurgischer Techniken und die Entwicklung von Leitfähigkeitskathetern erreicht. Leitfähigkeitskatheter ermöglichen die Abschätzung des Blutpools, indem sie die Beziehung zwischen elektrischer Leitfähigkeit und Volumen ausnutzen. Wenn diese Techniken richtig durchgeführt werden, ermöglichen sie die Prüfung der Herzfunktion in genetischen mutierten Mausmodellen oder in Studien zur medikamentösen Behandlung. Die Genauigkeit und Präzision dieser Studien hängt von der sorgfältigen Kalibrierung der Instrumente, der systematischen Durchführung hämodynamischer Messungen und Datenanalysen ab. Wir werden die Methoden zur Durchführung von Druck-Volumen-Schleifen-Experimenten mit einem Leitwertkatheter bei Mäusen überprüfen.

Introduction

Herzdruckvolumen Schleife Analyse liefert detaillierte Informationen über die Herzfunktion und sind der Goldstandard für die funktionelle Beurteilung ^1. Während bildgebende Verfahren wie Echokardiographie oder Kardio-MRT liefern funktionelle Maßnahmen Diese Maßnahmen sind in hohem Maße von Lastbedingungen. Lastunabhängige Maßnahmen der kardialen Kontraktilität und Entspannung erfordern dynamische Messungen des ventrikulären Druck und Volumen Verhältnis über einen Bereich von Vor- und Nachlast. Das Verständnis für die Druck-Volumen-Verhältnis ergibt sich aus der bahnbrechenden Arbeiten von Sagawa und Kollegen ^2,3. Sie zeigten in ex vivo ....

Protocol

1. Conductance-Katheter Vorbereitungen und Druckkalibrierung

1. Verbinden Konduktanz Katheters zum hämodynamischen Katheter Moduls. Elektronisch kalibriert werden Druck und Volumenmessungen durch Aufnahme voreingestellten Druck und Volumen auf dem Katheter-Modul eingestellt. Nehmen Sie eine Rückverfolgung von 0 mm Hg und 25 mm Hg (Abbildung 1A) und weisen Spannungen auf beide Druck Kurven (Abbildung 1B und 1C). Ebenso nehmen Sie eine Volumenverfolgung von 5 RVU und 25 RVU (1D) und weisen Spannungen auf beide Volumendurchzeichnungen (1E und 1F).
2. Bestätigen Sie die elektronische Druckkalibrierung mit ....

Results

Druck-Volumen-Loop-Analyse kann verwendet werden, um die Herzfunktion in gentechnisch veränderten Mäusen, ^14,15 oder Mäusen unterziehen Arzneimittelstudien ¹⁶ zu messen. Repräsentative Druckvolumen Schlaufen sind aus früher veröffentlichten Arbeit ¹⁶ Untersuchung der Wirkung von ß-Arrestin voreingenommen AT1R Liganden, TRV120023. Um zu testen, ob TRV120023 wirkt sich die Herzfunktion in vivo, wurde Druck-Volumen-Loop-Analysen zu Wildtyp-Mäusen, die herkömmliche und neuartige Ang.......

Discussion

Wir beschreiben ein Verfahren zur perfoming Druck-Volumen-Schleife Analyse unter Verwendung einer Leitfähigkeits Katheter in Mäusen, umfassende Analysen sowohl kardialen Kontraktilität und Relaxation abzuleiten. Suga, Sagawa und Kollegen verwendete Druck-Volumen-Schleifen, um Maßnahmen der kardialen Kontraktilität, insbesondere die Steigung der ESPVR oder das endsystolische Elastanz (E _n) und _E max definieren. Elastanz, die durch das Verhältnis von Druck zu Volumen (P / V) definiert ist, variiert ü.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
AnaSed (Xylazin)	Lloyd Laboratories	NADA Nr. 139-236	Anästhetikum
Ketaset (Ketamin)	Pfizer	440842	Anästhetikum
VIP3000	Matrx Medical Inc.		Anästhesiegerät
Beatmungsgerät	Harvard Gerät	Modell 683	Chirurgisches Gerät
Schlauchsatz	Harvard Gerät	72-1049	Chirurgisches Gerät
Homötherme Decke	Kaz Inc.	5628	für chirurgische Geräte
	Carl Zeiss Optical Inc.	Stemi 2000	Surgical
Equipment Illuminator	Cole– Parmer	41720	Chirurgische Geräte
Dumont Nr. 55 Dumostar Pinzetten	Fine Science Tools Inc	11295-51	Chirurgische Instrumente
Graefe Pinzette, gebogen	Fine Science Tools Inc	11052-10	Chirurgische Instrumente
Moria MC31 Pinzette	Fine Science Tools Inc	11370-31	Chirurgische Instrumente
Mayo Schere	Fine Science Tools Inc	14512-15	Chirurgische Instrumente
Irisschere	Fine Science Tools Inc	14041-10	Chirurgische Instrumente
Halsey Nadelhalter	Fine Science Tools Inc	12501-13	Chirurgische Instrumente
Olsen Hegar Nadelhalter	Fine Science Tools Inc	12002-12	Federschere für chirurgische Instrumente
	Fine Science Tools Inc	15610-08	Chirurgische Instrumente
Einweg-Unterlagen	Kendall/Tyco Healthcare	1038	Chirurgisches Zubehör
Sterile Mullschwämme, steril	Dukal	62208	Chirurgischer Bedarf
Applikatoren mit Wattespitze, steril	Solon	368	Chirurgisches Zubehör
Chirurgisches Nahtmaterial,  Seide, 6-0	DemeTECH	FT-639-1	Chirurgischer Bedarf
1 cc Insulinspritzen	Becton Dickenson	329412	Chirurgisches Zubehör
Zugang zu 9 Hämostase-Ventil	Merit Medical	MAP111	Hämodynamisches Gerät
Blutdruckmessgerät	Baumanometer	320	Hämodynamisches
Gerät Millar PV-System MPVS-300/400 oder MPVS Ultra (einschließlich Kalibrinküvette)	ADInstruments Inc		Hämodynamisches Gerät
1,4F Leitwertkatheter	ADInstruments Inc	SPR-839	Hämodynamische Geräte
PowerLab 4/30 mit Chart Pro	ADInstruments Inc.	ML866/P	Hämodynamische Software
Tierschermaschine	Wahl	8787-450A	Sonstige
intradermische Schläuche PE-10	Becton Dickenson	427401	Sonstige
intradermische Schläuche PE-50	Becton Dickenson	427411	Sonstige
Nadelsortiment (18, 25 und 30 Gauge; Thomas Scientific)			Sonstiges
0,9% (wt/vol) Natriumchlorid-Injektion, USP)	Hospira	NDC Nr. 0409-4888-50	Verschiedenes
Chirurgisches Klebeband			Verschiedenes
Alconox (Alconox Inc.) für die Katheterreinigung	ADInstruments Inc.		Verschiedenes