Vagusnervstimulation als Instrument zur Plastizität in Pathways Relevant für Extinction Learning herbei

Jessica E. Childs; Amanda C. Alvarez-Dieppa; Christa K. McIntyre; Sven Kroener

doi:10.3791/53032

Methodenartikel

Vagusnervstimulation als Instrument zur Plastizität in Pathways Relevant für Extinction Learning herbei

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DOI:

10.3791/53032

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21. August 2015

Jessica E. Childs¹ , Amanda C. Alvarez-Dieppa¹ , Christa K. McIntyre¹ , Sven Kroener¹

¹School of Behavioral and Brain Sciences, The University of Texas at Dallas

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Vagusnervstimulation (VNS) hat sich als Instrument zur zielgerichteten synaptischen Plastizität im Vorderhirn zu veranlassen, eine Reihe von Verhaltensweisen ändern entstanden. Dieses Protokoll beschreibt, wie die Umsetzung VNS, um die Konsolidierung der Angst Aussterben Speicher zu erleichtern.

Zusammenfassung

Extinction beschreibt den Prozess der Abschwächung von Verhaltensreaktionen auf neutrale Reize, wenn sie nicht mehr die Verstärkung bieten, die das Verhalten aufrechterhalten hat. Es besteht eine enge Korrelation zwischen Angst und menschlicher Angst, und daher könnten Studien zum Extinktionslernen Einblicke in die biologische Natur von angstbedingten Störungen wie der posttraumatischen Belastungsstörung geben und helfen, Strategien zu ihrer Behandlung zu entwickeln. Die präklinische Forschung zielt darauf ab, das Extinktionslernen zu unterstützen und gezielte Plastizität in Extinktionsschaltkreisen zu induzieren, um das neu gebildete Gedächtnis zu festigen. Die Vagusnervstimulation (VNS) ist ein leistungsfähiger Ansatz, der eine enge zeitliche und schaltkreisspezifische Freisetzung von Neurotransmittern ermöglicht, was zu einer Modulation neuronaler Netzwerke führt, die an einer fortlaufenden Aufgabe beteiligt sind. VNS verbessert die Gedächtniskonsolidierung sowohl bei Ratten als auch bei Menschen, und die Kombination von VNS mit der Exposition gegenüber konditionierten Hinweisen verbessert die Konsolidierung des Extinktionslernens bei Ratten. Hier stellen wir ein detailliertes Protokoll für die Herstellung von Sonderanfertigungen und die chirurgischen Eingriffe zur Verfügung, die für VNS bei Ratten erforderlich sind. Anhand dieses Protokolls zeigen wir, wie VNS das Auslöschen von konditionierten Angstreaktionen in einer auditiven Angstkonditionierungsaufgabe erleichtern kann. Darüber hinaus liefern wir Hinweise darauf, dass VNS die synaptische Plastizität im Signalweg zwischen dem infralimbischen (IL) medialen präfrontalen Kortex und dem basolateralen Komplex der Amygdala (BLA) moduliert, der an der Expression und Modulation des Extinktionsgedächtnisses beteiligt ist.

Einleitung

Klassische Angstkonditionierung stellt eine weit verbreitete Tiermodell, um die biologischen Grundlagen von Angststörungen zu untersuchen. Während der Furchtkonditionierung, ein aversiven Reiz (der unbedingten Reiz, USA, zum Beispiel ein Fuß-Schock) wird in Verbindung mit einem neutralen Reiz, wie eine Ton und / oder einem Kontext (; CS der bedingten Reiz) präsentiert. Während der Furchtkonditionierung, Verbände zwischen der CS und den USA ausgebildet. Schließlich wird die Präsentation des CS allein löst eine Angstreaktion (die konditionierte Reaktion; CR). In Furchtextinktion wird der CS wiederholt in der Abwesenheit der USA dargestellt, wodurch die CR allm....