Bewertung der Kokain-induzierte Behavioral Sensibilisierung und konditionierten Platzpräferenz bei Mäusen

Zusammenfassung

Dieses Protokoll soll es Forschern ermöglichen, Experimente durchzuführen, die darauf ausgelegt sind, diese Aspekte der Sucht mit Hilfe der konditionierten Ortspräferenz und der Sensibilisierung des Bewegungsapparates zu testen.

Zusammenfassung

Es wird angenommen, dass belohnende Erfahrungen mit Drogen starke kontextuelle Assoziationen hervorrufen und zum wiederholten Konsum ermutigen. Im Gegenzug führt wiederholter Kontakt mit Drogenmissbrauch zu dauerhaften Veränderungen in der Gehirnfunktion gefährdeter Personen, und diese anhaltenden Veränderungen dienen wahrscheinlich dazu, das für Sucht/Abhängigkeit charakteristische maladaptive Verhalten bei der Suche und Einnahme von Drogen aufrechtzuerhalten². Bei Nagetieren werden Belohnungserfahrungen und kontextuelle Assoziationen häufig mit dem Conditional Place Preference Assay (CPP) gemessen, wobei die Präferenz für einen zuvor medikamentengekoppelten Kontext gemessen wird. Verhaltenssensibilisierung hingegen ist eine Zunahme eines drogeninduzierten Verhaltens, das sich bei wiederholter Exposition progressiv entwickelt. Da sensibilisierte Verhaltensweisen oft nach mehreren Monaten Drogenabstinenz gemessen werden können, gelten sie je nach Dosis und Dauer der Erstexposition als beobachtbare Korrelate einer anhaltenden drogeninduzierten Plastizität. Forscher haben festgestellt, dass diese Assays nützlich sind, um die neurobiologischen Substrate zu bestimmen, die Aspekte der Sucht vermitteln, sowie um das Potenzial verschiedener Interventionen zur Störung dieser Verhaltensweisen zu bewerten. Dieses Manuskript beschreibt grundlegende, effektive Protokolle für die CPP von Mäusen und die Sensibilisierung des Bewegungsapparates gegenüber Kokain.

Einleitung

Forschung, die darauf abzielt, Drogenabhängigkeit anhand von Tiermodellen zu verstehen, muss eine Vielzahl von Ansätzen verfolgen, um jede der verschiedenen Komponenten zu adressieren, die den Behandlungserfolg behindern, einschließlich Belohnung/Verstärkung/Motivation und Rückzug und Rückfall, sowie die allgemeine Persistenz, die diese Probleme bei der Sucht weiter verkompliziert. Da davon ausgegangen wird, dass lohnende Erfahrungen, die mit dem Konsum einer Droge verbunden sind, den nachfolgenden Konsum motivieren, können Studien, die sich auf Drogenkontextassoziationen konzentrieren, besonders nützlich sein, um die Mechanismen des Gehirns zu verstehen, die zum Drog....

Protokoll

Alle experimentellen Verfahren wurden von der McLean Krankenhaus Institutional Animal Care und Use Committee genehmigt. HINWEIS: Das folgende Protokoll beschreibt einen einzigen Ansatz für CPP und Bewegungssensibilisierung, viele Details, die unterscheiden sich von anderen erfolgreichen Protokolle (zB Licht- gegen Dunkelphasen-Tests, in Folge gegen intermittierende Verabreichung, etc.). Anfänger können mit diesen Protokollen zu beginnen wollen, oder einfach als Führer verwenden, Änderungen aus dem auf der Versuchs Frage (n) bei der Hand basiert Literatur anzupassen. Automatisierte Messmethoden werden beschrieben; jedoch ist es möglich, nicht-automatisierte M....

Ergebnisse

Repräsentative Ergebnisse aus der CPP-Test sind in Abbildung 6 Wildtyp C57BL / 6N Mäuse bei etwa 9 Wochen von Alter gezeigt. Das Studiendesign war eine 2 x 3 gemischt Fakultät, mit einem innerhalb Subjekt-Variable Test (Pre- und Post) und ein Zwischensubjekt variable Behandlung (Kochsalzlösung und Kokain 5 und 10 mg / kg). A RM ANOVA zeigten eine signifikante Wechselwirkung zwischen Test and Treatment (F _2,20 = 3,68, p <0,05), die an die Stelle der signifikanten Haupteffekte für b.......

Diskussion

Dieses Protokoll zeigt, Methoden für konditionierte Platzpräferenz und Bewegungssensibilisierung, von denen jede durch die durchschnittliche Labor verwendet werden können Aspekte der Arzneimittel-induzierte Verhaltens Plastizität zu beurteilen. Wie bei den meisten Verhaltenstests gibt es zusätzliche würdigen Überlegungen über die grundlegenden Protokoll. Erstens kann jede dieser Techniken als mit zwei Phasen, Induktion und Expression konzipiert werden. "Induction" umfasst die Entwicklung des Verhaltens-für CPP.......

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Kokainhydrochlorid USP	Mallinckrodt Pharmaceuticals	0406-1520	Kauf und Verwendung (Schedule II geregelte Substanz) zu Forschungszwecken erfordert die Einhaltung und Lizenzierung gemäß Landes- und Bundesgesetzen.
Bedingte Ortspräferenz  Gerät mit drei Fächern mit manuellen Türen und Lichtern für Maus	Med-Associates Inc.	MED-CPP-MS & MED-CPP-3013	Unser Labor hat diese Boxen verwendet. Es sind jedoch viele alternative Boxen verfügbar und akzeptabel.
PAS-Home Käfigaktivitätsüberwachung Photobeam-Arrays	San Diego Instruments	2325-0223 & 7500-0221	Unser Labor beherbergt diese Arrays in speziell angefertigten Kammern, wie im Text beschrieben. Es gibt Alternativen.
Sani-Cloth Einweg-Desinfektionstücher	PDI	13872