Ein unberechenbarer Chronische leichter Stress Protokoll zur Anstiftung depressive Symptome, Verhaltensänderungen und negativen gesundheitlichen Folgen in Nagetiere

Zusammenfassung

Das Protokoll für unvorhersehbaren chronischen milden Stress (UCMS) ist eine validierte Methode zur Untersuchung von Verhaltens- und physiologischen Veränderungen, die mit chronischem Stress und depressiven Symptomen verbunden sind. Acht Wochen nach der Einführung des UCMS-Protokolls führen bei Nagetieren beiderlei Geschlechts zu Verhaltensänderungen und schlechten Gesundheitsergebnissen.

Zusammenfassung

Chronische, ungelöste Stress ist ein wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung der klinischen Depression. Während viele präklinischen Modellen von Stress-induzierten Depressionen berichtet worden, (UCMS) Protokoll ist das unvorhersehbare chronische milde Stress eine etablierte translational relevante Modell zur Induktion von Verhaltensauffälligkeiten allgemein mit einer klinischen Depression verbunden sind, wie Anhedonie, veränderte Putzverhalten und erlernte Hilflosigkeit bei Nagern. Die UCMS Protokoll induziert auch physiologische (z .B., Hyperkortisolämie, Bluthochdruck) und neurologische (zB Anhedonie, erlernte Hilflosigkeit) Änderungen, die klinisch mit Depressionen assoziiert sind. Wichtiger ist, kann UCMS induzierten depressive Symptome durch chronische verbessert werden, aber nicht akuter Behandlung mit gemeinsamen SSRIs. Als solche bietet das UCMS Protokoll viele Vorteile gegenüber akuten Stress Protokolle oder Protokolle, die extremer Stressfaktoren zu nutzen. Unser Protokoll beinhaltet randomisierte, tägliche Exposition bis 7 verschiedene stressors: feuchte Bettzeug, Entfernung von Bettzeug, Käfig Neigung, Veränderung der Hell / Dunkel-Zyklen, soziale Spannungen, flache Wasserbad und Raubtier-Sounds / riecht. Durch Unterwerfen Nagetieren 3-4 Stunden täglich, um diesen milden Stressoren für 8 Wochen zeigen wir sowohl erhebliche Verhaltensänderungen und schlechter Gesundheit Ergebnisse auf die Herz-Kreislauf-System. Dieser Ansatz ermöglicht eine eingehende Befragung der neurologischen, Verhaltens-und physiologischen Veränderungen mit chronischen Stress-induzierten Depressionen sowie für die Erprobung neuer potentielle therapeutische Mittel oder Interventionsstrategien.

Einleitung

Depressive psychischen Erkrankungen ist eine komplexe neurologische Erkrankung, die derzeit als eine führende Ursache von Behinderungen und Krankheitslast weltweit anerkannt wird. Die NIMH berichtet, dass etwa 12% der Amerikaner leiden an einer klinischen Depression, mit doppelt so viele Frauen im Vergleich zu Männern ¹ betroffen. Allein in den USA, Konten Depressionen für Milliarden von Dollar direkten Gesundheitskosten und schätzungsweise 193 Mrd. $ mehr bei den indirekten Kosten (abgesenkt Ertrags- und Produktivitätsverluste) ^2. Symptome der Depression sind Anhedonie, Gewichtsveränderungen und Schlafzyklen, verminderte körperliche Aktivität u....

Protokoll

Alle nachfolgend beschriebenen Verfahren wurden überprüft und von der Institutional Animal Care und Verwenden Committee an der West Virginia University Health Sciences Center genehmigt.

1. Auswahl der Tiermodell

HINWEIS: Die am häufigsten verwendeten Arten in der UCMS Modell gehören Sprague Dawley und Wistar-Ratten und die BALB / cJ Maus; anderen murinen Modelle haben eine begrenzte Wirksamkeit gezeigt (DBA / 2, C57BL / 6). Allerdings sollten sich sorgfältig überlegen, die besondere Maus oder Ratte Stamm der Wahl gegeben werden, wie die genetischen Hintergrund und die Anfälligkeit für Umwelt-Stressoren st....

Ergebnisse

Ein Beispiel der Zeitplan für eine Woche nach dem UCMS Verfahren ist in Tabelle 1. Jede Woche gezeigt, wurden Stressoren randomisiert acclamation verhindern und Unvorhersehbarkeit der Stress Herausforderung jeden Tag zu gewährleisten.

Maßnahmen der Depressive wie Behaviors

Nach 8 Wochen UCMS gab es erhebliche Veränderungen an beiden verhaltensmäßigen und physiologischen Ergebnissen bei chronisch gestresst Nagern in Bezug auf ihre.......

Diskussion

Umfangreiche klinische und epidemiologische Beweise haben gezeigt, dass chronischer Stress einer der stärksten Auslöser für Depressionen ist. Wiederholte Exposition gegenüber Stressoren kann die individuelle Anfälligkeit für Depressionen und andere neuropsychiatrische Störungen als Folge der psychischen und physischen Anforderungen im Körper, die sich im Laufe der Zeit ansammeln, verstärken. Die Verwendung validierter präklinischer Tiermodelle bietet ein wertvolles translationales Werkzeug für die Untersuchung von Depres.......

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Temporäre Tierkäfige mit Deckel			Von Ihrer Tierpflegeeinrichtung zur Verfügung gestellt
Nagetiereinstreu			Von Ihrer Tierpflegeeinrichtung zur Verfügung
Raubtierfell oder Urin			Von Ihrer Tierpflegeeinrichtung zur Verfügung gestellt
Nagetierkäfig-Trinkflaschen			Von Ihrer Tierpflegeeinrichtung zur Verfügung gestellt
1.000 ml Messzylinder	variable		variable Dies ist optional.  Jeder Behälter, aus dem eine bekannte Menge Wasser gegossen werden kann, ist geeignet Holzklötze, die
aus 2x4	variablen	variablen	8-Zoll-Abschnitten geschnitten werden, werden geschnitten, um das Kippen des Käfigs zu erleichtern
Weiche Papierhandtücher			Von Ihrer Institution zur Verfügung
gestellt Kleine Sprühflasche	Walmart		100-200 ml Volumen ist ausreichend, wird für Saccharose-Spritztest
verwendet Mittlere (Mäuse) oder große (Ratten) Plastikwannen für Schwimmtests	Walmart	variabel	Sollte eine ausreichende Tiefe haben, dass die Tiere den Boden nicht berühren können (z. B. , 2 Fuß)

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