Novel Object Exploration als Potential Assay für höherer Ordnung Repetitive Verhalten bei Mäusen

Zusammenfassung

Eingeschränkte, repetitive Verhaltensweisen (RRBs) höherer Ordnung stören das Leben der betroffenen Personen. Diese Verhaltensweisen sind bei Nagetieren nur schwer zu modellieren, was die biomedizinische Grundlagenforschung zu möglichen Behandlungen oder Interventionen für RRBs erschwert. Hier beschreiben wir die Erkundung neuartiger Objekte als potenziellen Assay für RRBs höherer Ordnung in Mäusen.

Zusammenfassung

Eingeschränkte, repetitive Verhaltensweisen (RRBs) sind ein Kernmerkmal der Autismus-Spektrum-Störung (ASD) und stören das Leben der betroffenen Personen. RRBs werden üblicherweise in Komponenten niedrigerer und höherer Ordnung unterteilt, wobei RRBs niedrigerer Ordnung aus motorischen Stereotypien und RRBs höherer Ordnung aus perseverativem und sequenzierendem Verhalten bestehen. RRBs höherer Ordnung sind bei Mäusen nur schwer zu modellieren. Aktuelle Assays für RRBs bei Mäusen konzentrieren sich hauptsächlich auf die Komponenten niedrigerer Ordnung, was die biomedizinische Grundlagenforschung zu möglichen Behandlungen oder Interventionen für RRBs höherer Ordnung erschwert. Hier beschreiben wir einen neuen Assay, die Erforschung neuartiger Objekte. Bei diesem Assay wird eine einfache Freifeldarena mit vier neuartigen Objekten verwendet, die um den Umfang herum angeordnet sind. Die Testmaus darf die Arena frei erkunden und die Reihenfolge, in der die Maus die neuartigen Objekte untersucht, wird aufgezeichnet. Aus diesen Daten können gemusterte Sequenzen der Erkundung identifiziert werden, ebenso wie das bevorzugte Objekt für jede Maus. Die repräsentativen Daten, die hier geteilt werden, und frühere Ergebnisse mit dem neuartigen Objektexplorationsassay zeigen, dass Inzuchtmausstämme in diesem Assay ein anderes Verhalten zeigen und dass Stämme mit erhöhten RRBs niedrigerer Ordnung auch ein erhöhtes gemustertes Verhalten zeigen. Daher scheint der neuartige Objektexplorationsassay eine gute Gesichtsvalidität für RRBs höherer Ordnung beim Menschen zu besitzen und könnte ein wertvoller Assay für zukünftige Studien sein, in denen neuartige Therapeutika für ASD untersucht werden.

Einleitung

Autismus - Spektrum - Störung (ASD) ist eine Erkrankung des Nervensystems , bestehend aus drei Kernsymptome: soziale Beeinträchtigung, Schwierigkeiten durch die Sprache zu kommunizieren, und sich wiederholende gemusterte Verhaltensweisen ^1. Seit 2000 ist die Anzahl der Personen , die mit ASD diagnostiziert wurde , wurde von 1 in 150 bis 1 in 68 in der Spanne von zehn Jahren ² erhöht. Obwohl die Prävalenz der Erkrankung weiter zu erhöhen, wird die Ursache der Erkrankung ist noch nicht bekannt. Es hat sich zu einem Anstieg der Bemühungen für den Kern und die damit verbundenen Symptome von ASD entsprechenden Mausmodelle zu identifizieren, da diese ....

Protokoll

Das hier beschriebene Protokoll wurde von der Institutional Animal Care und Use Committee an der University of Redlands genehmigt. Die C58, C57 und FVB-Mäuse in diesen Studien verwendet wurden an der University of Redlands Vivarium gezüchtet ab Lager vom Jackson Laboratory ursprünglich (Bar Harbor, ME). Sentinels von diesem Vivarium wurden alle sechs Monate überprüft und gefunden Erreger frei zu sein.

1. Ausstattung und Rauminstallation

Hinweis: Wir haben zwei verschiedene Arenen für neuartige Objektprüfung: eine klare Kunststoff-rechteckigen Käfig (45 cm x 24 cm x 20 cm) oder ein undurchsichtiger Kreis Käfig mit einem Basisdurchmesser von 41 cm; Es kan....

Ergebnisse

Die repräsentative Daten ²² zeigen , dass weibliche C58 / J - Mäuse eine höhere Anzahl an sequenzierten Muster als die anderen Stämme in der runden Arena angezeigt (Abbildung 2, Feld A), aber nicht in der rechteckigen Arena (Abbildung 2, Panel C). Keine der drei männlichen voneinander unterschieden Stämme (2, Platten B und D). Die repräsentativen Daten zeigen , dass sowohl männliche als auch weibliche C58 / J - Mäuse für ihre .......

Diskussion

Hier präsentieren wir eine kürzlich entwickelte Test, der für höhere Ordnung repetitive Verhaltensweisen beim Menschen für die Quantifizierung von Auslösern mit Augenscheinvalidität nützlich sein kann. Im Gegensatz zu etablierten Assays wie die Barnes oder T-Labyrinth, das neue Objekt Exploration Assay benötigt keine Maus Ausbildung noch ist es besonders zu provozieren Angst. Darüber hinaus erfordern neue Objekt Exploration keine Nahrung oder soziale Reize, auf das Verhalten von Interesse, RRBs für mehr Fokus ermöglicht.......

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Standard-Nagetierkäfig aus Polycarbonat (45 cm x 24 cm x 20 cm)			Mehrere Käfige sind wünschenswert, um das Testen mehrerer Mäuse zu erleichtern.
Undurchsichtige kreisförmige Prüfarena aus Kunststoff (41 cm Basisdurchmesser)	United States Plastic Corp.	13931	Mehrere Arenen sind wünschenswert, um die Prüfung mehrerer Mäuse zu erleichtern
Standard Maiskolben Nagetier Einstreu
Novel Object - roter Affe	Hasbro, Pawtucket RI		von Barrel of Monkeys
Novel Object - rechteckig 2 x 4 LEGO
Novel Object - Fliese	Thinkfun Inc., Alexandria VA		von Toot und Otto
Novel Object - Standard weiße Matrize
Video Kamera
Verhaltensprotokollierungssoftware - The Observer	Noldus, Wageningen, Niederlande	andere Programme können verwendet
Video-Tracking-Software - EthoVision	Noldus, Wageningen, Niederlande	andere Programme können verwendet
X-Keys-Eingabetastatur	P.I. Engineering, Williamstown	MI 829484
MacroWorks II	P.I. Engineering, Williamstown, Michigan