Ein Verfahren zur Isolierung von EOB-DTPA und anschließende Komplexierung mit natürlichen Ga (III) und 68 Ga hier präsentiert wird, sowie eine gründliche Analyse aller Verbindungen und Untersuchungen zur Kennzeichnung Effizienz, In - vitro - Stabilität und der n- Octanol / Wasser Verteilungskoeffizient des radiomarkierten Komplexes.
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Methodenartikel
Untersuchungen über die Ga (III) -Komplexes von EOB-DTPA and Its
In diesem Artikel
Zusammenfassung
Zusammenfassung
Wir zeigen, ein Verfahren zur Isolierung von EOB-DTPA (3,6,9-triaza-3,6,9-tris (carboxymethyl) -4- (Ethoxybenzyl) -undecanedioic Säure) von seinem Gd (III) -Komplex und Protokolle für die Vorbereitung seiner neuartigen nicht-radioaktiv, dh natürliche Ga (III) sowie radioaktive 68 Ga - Komplex. Der Ligand als auch das Ga (III) -Komplexes wurde durch kernmagnetische Resonanz (NMR) Spektroskopie, Massenspektrometrie und Elementaranalyse charakterisiert. 68 Ga durch eine Standard - Elution aus einem 68 Ge / 68 Ga - Generator erhalten. Versuche , die 68 Ga-Markierungseffizienz von EOB-DTPA bei pH zu bewerten 3,8-4,0 durchgeführt wurden. Etablierten Analysetechniken Funk TLC (Dünnschichtchromatographie) und Radio-HPLC (Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie) wurden verwendet, um die radiochemische Reinheit des Tracers zu ermitteln. Als eine erste Untersuchung der Lipophilie '68 Ga Tracern der n- Octanol / Wasser distribution Koeffizienten von 68 Ga - Spezies in einem pH 7,4 - Lösung wurde durch ein Extraktionsverfahren bestimmt werden . In vitro - Stabilitätsmessungen des Tracers in verschiedenen Medien bei physiologischem pH durchgeführt wurden, offenbart unterschiedliche Zersetzungsraten.
Einleitung
Gadoxetsäure ein gemeinsamer Name für den Gd (III) -Komplex des Liganden EOB-DTPA 1, ist ein häufig verwendetes Kontrastmittel in hepatobiliären Magnetresonanztomographie (MRI). 2,3 Aufgrund der spezifischen Aufnahme durch Leber Hepatozyten und hoher Prozentsatz von hepatobiliären Exkretion es die Lokalisierung von fokalen Läsionen und Lebertumoren ermöglicht. 2-5 gewisse Einschränkungen der MRI - Technik (zB Toxizität der Kontrastmittel, begrenzte Anwendbarkeit bei Patienten mit Klaustrophobie oder Metallimplantaten) jedoch für eine alternative Diagnosewerkzeug nennen .
Positron - Emissions - Tom....
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Protokoll
1. Herstellung von EOB-DTPA und Ga [EOB-DTPA]
Achtung: Bitte konsultieren Sie alle relevanten Sicherheitsdatenblätter (MSDS) der verwendeten organischen Lösungsmittel, Säuren und Laugen vor dem Gebrauch. Führen Sie alle Schritte in einem Abzug und persönliche Schutzausrüstung (Schutzbrille, Handschuhe, Kittel).
- Isolierung von EOB-DTPA aus Gadoxetsäure
- Setzen Sie 3 ml 0,25 M Gadoxetsäure injizierbare Lösung in einen Kolben. Hinzufügen, 500 mg (5,6 mmol) Oxalsäure zu der gerührten Lösung.
- Nach dem Rühren für 1 Stunde, filtern die Suspension über eine Fritte reduziert Druck. Dann den Rückstand dreimal mit 3 ml Wasse....
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Ergebnisse
Der Ligand EOB-DTPA und der nicht-radioaktiven Ga (III) -Komplex wurden mittels 1 H analysiert und 13 C {1 H} -NMR - Spektroskopie, Massenspektrometrie und Elementaranalyse. Die Ergebnisse in Tabelle 1 aufgelistet und dargestellt in Figuren 1-6 , die Reinheit der Substanzen verifizieren.
Die Elution der 68 Ge / 68 Ga - Generator l.......
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Diskussion
EOB-DTPA ist über eine mehrstufige Synthese 33 kann aber auch nur aus den verfügbaren Kontrastmittel Gadoxetsäure enthält , isoliert werden. Zu diesem Zweck kann die Zentral Gd (III) -Ion mit einem Überschuß von Oxalsäure ausgefällt werden. Gd (III) Oxalat und Oxalsäure Nach dem Entfernen der Ligand kann durch Ausfällen in kaltem Wasser bei pH 1,5 isoliert werden. Um jedoch die Ausbeuten Säulenchromatographie des Filtrats zu verbessern kann durchgeführt anstelle oder als Follow-up-Verfahren. Jedes Verfahren e.......
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Offenlegungen
Die Autoren haben nichts offenzulegen.
Danksagungen
Die Autoren haben keine Danksagungen.
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Materialien
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| Primovist | M | ||
| Gallium(III)-chlorid | Sigma-Aldrich Co. | ||
| Wasser (deionisiert) | - | Leitungswasser Deionisierungsanlage von Auma-Tec GmbH | |
| Salzsäure 12 M | VWR | 20252.29 | |
| Natriumhydroxid | Polskie Odczynniki Chemiczne S.A. | ||
| Oxalsäure | Sigma-Aldrich Co. | 75688 | |
| ethylacetat | Brenntag GmbH | 10010447 | |
| Kieselgel | Merck KGaA | 1.10832.9025 | Geduran Si 60 0.063-0.2 mm |
| DC-Kieselgel 60 F254 | Merck KGaA | 1.16834.0001 | |
| Methanol | VWR | 20903.55 | |
| Ethanol | Brenntag GmbH | 10018366 | |
| Eiethylether | VWR | 23807.468 | über KOH-Platten gelagert |
| Ammoniaklösung (25%) | VWR | 1133.1 | |
| pH-Elektrode | VWR | 662-1657 | |
| Rühr- und Heizeinheit | Heidolph | 505-20000-00 | |
| Pumpe | Ilmvac GmbH | 322002 | |
| NMR-Spektrometer | Bruker Coorporation-Ultra | Shield 400 | |
| Massenspektrometer | Thermo Fisher Scientific Inc. | - | |
| Elementaranalysator | Hekatech GmbH Analysentechnik-EuroVector | EA 3000 CHNS | |
| deuteriertes Wasser D2O | euriso-top | D214 | 99,90% D |
| Material/Ausrüstung für Markierungsverfahren erforderlich | |||
| 68Ge/68Ga Generator | ITG Isotope Technologies Garching GmbH | A150 | |
| Pump- und Dosiersystem | Scintomics | GmbH-Variosystem | |
| Salzsäure 30% (suprapur) | Merck KGaA | 1.00318.1000 | |
| Wasser (ultrapur) | Merck KGaA | 1.01262.1000 | |
| Natriumchlorid (suprapur) | Merck KGaA | 1.06406.0500 | |
| Natriumacetat (suprapur) | Merck KGaA | 1.06264.0050 | |
| Eisessig (suprapur) | Merck KGaA | 1.00066.0250 | |
| Natriumcitrat-Dihydrat | VEB Laborchemie Apolda | 10782> | 98,5% |
| PS-H+ Kartusche (S) | Macherey-Nagel | 731867 | Chromafix |
| apo-Transferrin | Sigma-Aldrich Co. | T2036 | |
| PBS-Puffer (Tabletten) | Sigma-Aldrich Co. | 79382 | |
| Humanserum | Sigma-Aldrich Co. | H4522 | aus humanen männlichen AB-Plasmakolben |
| , Säulen etc. | kundenspezifische | ||
| Knick Elektronische Messgerä te GmbH & Co. KG | 765-Set | ||
| binäre Pumpe (HPLC) | Hewlett-Packard | G1312A (HP 1100) | |
| UV Vis Detektor (HPLC) | Hewlett-Packard | G1315A (HP 1100) | |
| radioaktiver Detektor (HPLC) | EGRC Berthold | ||
| HPLC C-18-PFP Säule | Advanced Chromatography Technologies Ltd. | ACE-1110-1503/A100528 | |
| HPLC-Glasfläschchen | GTG Glastechnik Graefenroda GmbH | 8004-HP-H/i3µ | |
| Pipette | Eppendorf-Kunststofffläschchen | ||
| Sarstedt AG & Co. KG | 6542.007 | ||
| Kunststofffläschchen | Greiner Bio-One International GmbH | 717201 | |
| activimeter | MED Nuklear-Medizintechnik Dresden | GmbH-Isomed | 2010 |
| Pinzette | Custom Design | ||
| Inkubator | Heraeus Instruments GmbH | 51008815 | |
| Wirbelmischer | Fisons-Whirlimixer | ||
| Zentrifuge | Heraeus Instruments GmbH | 75003360 | |
| Gamma-Brunnenzähler | MED Nuklear-Medizintechnik Dresden | GmbH-Isomed | 2100 |
| Wasser für die Chromatographie | Merck KGaA | 1.15333.2500 | |
| Acetonitril für die Chromatographie | Merck KGaA | 1.00030.2500 | |
| Trifluoressigsäure | Sigma-Aldrich | 91707 | |
| DC-Radioaktivitätsscanner | raytest Isotopenmessgerä Die te GmbH | B00003875 | mit Beta-Kunststoff-Detektor ausgestattet |
Referenzen
- Weinmann, H. J., et al. A new lipophilic gadolinium chelate as a tissue-specific contrast medium for MRI. Magn. Reson. Med. 22, 233-237 (1991).
- Stroszczynski, C., et al. Aktueller Stand der MRT-Diagnostik mit leberspezifischen Kontrastmitteln.
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Nachdrucke und Genehmigungen
