Ferric Chloride-induzierte Murine Thrombosis Models

Wei Li; Marvin Nieman; Anirban Sen Gupta

doi:10.3791/54479

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Methodenartikel

Ferric Chloride-induzierte Murine Thrombosis Models

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DOI:

10.3791/54479

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5. September 2016

Wei Li¹^,² , Marvin Nieman³ , Anirban Sen Gupta⁴

¹Department of Cellular and Molecular Medicine, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, ²Department of Molecular Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University, ³Department of Pharmacology, Case Western Reserve University, ⁴Department of Biomedical Engineering, Case Western Reserve University

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Wir berichten über ein raffiniertes Verfahren des Eisenchlorid (FeCl ₃₎ induzierte Thrombose - Modelle auf carotis und A. mesenterica sowie Vene, dadurch effizient Intravitalmikroskopie unter Verwendung von Zeit zu überwachen Thrombenbildung zu okklusiv.

Zusammenfassung

Arterielle Thrombose (Blutgerinnsel) ist eine häufige Komplikation vieler systemischer Erkrankungen, die mit chronischen Entzündungen verbunden sind, einschließlich Arteriosklerose, Diabetes, Fettleibigkeit, Krebs und chronischen autoimmunen rheumatologischen Erkrankungen. Thromben sind die Ursache für die meisten Herzinfarkte, Schlaganfälle und den Verlust der Extremitäten, was Thrombosen zu einem äußerst wichtigen Problem für die öffentliche Gesundheit macht. Da diese Thromben von einer unangemessenen Thrombozytenaktivierung und anschließenden Gerinnung herrühren, ist die therapeutische Ausrichtung auf diese Systeme von großer klinischer Bedeutung für die Entwicklung sichererer Behandlungen. Aufgrund der Komplexität des hämostatischen Systems können In-vitro-Experimente die Wechselwirkungen zwischen Blut und Gefäßwand nicht replizieren. Daher sind In-vivo-Studien von entscheidender Bedeutung, um die pathologischen Mechanismen der Thrombusbildung zu verstehen. Zu diesem Zweck wurden verschiedene Thrombosemodelle an Mäusen entwickelt. Unter ihnen ist die durch Eisenchlorid (FeCl₃) induzierte Gefäßverletzung ein weit verbreitetes Modell der Okklusivthrombose, das über die Aktivierung und Aggregation von Blutplättchen im Rahmen eines aseptischen geschlossenen Gefäßsystems berichtet. Dieses Modell basiert auf einer Redox-induzierten Endothelzellschädigung, die einfach und empfindlich sowohl gegenüber Antikoagulanzien als auch mit Thrombozytenaggregationshemmern ist. Die Zeit, die für die Entwicklung eines Thrombus benötigt wird, der den Blutfluss blockiert, gibt ein quantitatives Maß für die Gefäßverletzung, die Thrombozytenaktivierung und die Aggregation, die für thrombotische Erkrankungen relevant sind. Wir haben dieses FeCl_3-induzierte vaskuläre Thrombosemodell erheblich verfeinert, wodurch die Daten bei minimaler Variation hochgradig reproduzierbar sind. Hier beschreiben wir das Modell und präsentieren repräsentative Daten aus mehreren Versuchsaufbauten, die den Nutzen dieses Modells in der Thromboseforschung belegen.

Einleitung

Arterielle Thrombose (Blutgerinnsel) ist eine häufige Komplikation vieler systemischen mit chronischer Entzündung assoziierte Erkrankungen, einschließlich Atherosklerose, Diabetes, Fettleibigkeit, Krebs und chronische Autoimmun rheumatologischen Erkrankungen. Thromben, die in den arteriellen Kreislauf stammen aus unangemessenen Thrombozytenaktivierung, Aggregation und anschließende gerinnungsMechanismen auftreten, und sind in Herzinfarkt, Schlaganfall und Extremitätenverlust verwickelt. Die Behälterwand ist ein komplexes System , das mehrere Zelltypen einschließt und durch eine Vielzahl von äußeren Faktoren ab, einschließlich Scherspannung, zirkulierenden Blutzellen,....