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Methodenartikel

Endobronchial intratumorale Injektion von Cisplatin zur Behandlung von isolierten Mediastinale Recurrence von Lungenkrebs Ultraschall-gesteuerte

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DOI:

10.3791/54855

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12. Februar 2017

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In diesem Artikel

Zusammenfassung

Die Behandlung von isoliertem rezidivierendem Lungenkrebs in einem zuvor bestrahlten Bereich ist eine Herausforderung. Hier beschreiben wir eine endobronchiale Ultraschall (EBUS)-gesteuerte Cisplatin-Injektion zur Behandlung von Patienten mit lokalisiertem Lungenkrebsrezidiv in einem zuvor bestrahlten Feld.

Zusammenfassung

Isolierte hilar und Mediastinums Wiederholung (IMHR) im Anschluss an die externe Strahlentherapie (EBRT) bei Patienten mit Lungenkrebs ist weit verbreitet. Diese Patienten haben nicht viele Möglichkeiten der Behandlung und sind in der Regel palliative Chemotherapie oder am besten unterstützende Pflege angeboten. Endobronchial Ultraschall (EBUS) -geführte intratumorale Injektion von Cisplatin (ITC) ist ein neuartiger Ansatz für diese Patienten. Das Verfahren wird unter Sedierung durchgeführt. Die Läsion ist mit einer Bronchoskopie unter Verwendung EBUS befindet, und eine 22-Gauge-Nadel wird EBUS durch den Arbeitskanal des Umfangs vorgeschoben und in Position verriegelt. Unter Ultraschallkontrolle wird die Wand des Tracheobronchialbaumes durchstochen und die Nadel in die Zielläsion bewegt wird. Die Nadel Mandrin wird dann entfernt und Cisplatin (40 mg / 40 ml) wird in die Läsion injiziert. Ein bis zwei Standorten werden pro Sitzung behandelt. Einzelheiten des Verfahrens werden in dem Protokollabschnitt Papier beschrieben. In unserem Zentrum wurden 50 Standorte in 36 Patienten behandelt(19 Männer, 17 Frauen). Das Durchschnittsalter unserer Kohorte betrug 61,9 ± 8,5 Jahren. Wir führten endgültigen Analysen auf 35 Patienten und 41 Seiten. 24/35 (69%) hatten vollständige oder partielle Ansprechen (Responder), während 11/35 (31%) stabil oder progressive Krankheit (Non-Responder) hatte. Insgesamt Überleben in unserer Gruppe betrug 8 Monate (95% CI von 6-11 Monate), mit Patienten, die deutlich bessere Überlebenszeit als diejenigen, gefolgt seid, die nicht.

Einleitung

Lungenkrebs ist die häufigste Krebsart weltweit bei Männern und Frauen und Konten für 1 in 5 aller krebsbedingten Todesfälle. Es hat eine Letalität von 0,87 1, 2. Rezidive nach der Erstbehandlung Konten für die meisten Todesfälle bei Patienten mit Lungenkrebs. Therapeutische Optionen für wiederkehrende Lungenkrebs sind begrenzt. Recurrent Lungenkrebs führt auch zu einer erheblichen Beeinträchtigung der Lebensqualität und zu erheblichen Betreuungsperson Burnout und erfordert zusätzliche unterstützende Pflege, von denen alle verringern die Wahrscheinlichkeit der Akzeptanz und Toleranz zu weiteren Interventionen 3.

Fast 30% der Patienten mit NSCLC haben lokoregionären Rezidiv nach der Bestrahlung 4. Behandlungsmöglichkeiten für diese Patienten sind begrenzt und umfassen eine systemische Chemotherapie, die eine objektive Reaktionsrate von nur 10% 5, 6.Obwohl Wiederholungs Brust Strahlung möglich ist, hat es sich für die palliative Zwecke und Linderung der Symptome untersucht in erster Linie worden und wurde für die Krankheitsremission 3 nicht verwendet.

In unserer Institution, alle Patienten mit isolierten mediastinal und hilar Wiederholung (IMHR) zugänglich durch Bronchoskopie wurden mit einem endobronchiale Ultraschall (EBUS) -geführte transbronchial intratumorale Injektion von Cisplatin (ITC) behandelt. Die gleichzeitige Behandlung mit systemischer Chemotherapie und / oder einer externen Strahlentherapie (EBRT) wurde gemäß den behandelnden Onkologen Ermessensspielräume erlaubt. Dieses Manuskript unterstreicht die Sicherheit, Wirksamkeit, Durchführbarkeit und detaillierte Methoden des Protokolls an unserer Hochschule eingesetzt.

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Protokoll

Die Daten über alle Patienten mit EBUS-geführte Cisplatin behandelt wurden überprüft. Die Institutional Review Board an der University of Florida genehmigt diese Studie (# IRB201400823). Alle Daten wurden prospektiv erhoben und retrospektiv analysiert. Verwenden Sie die folgenden Aufnahmekriterien.

1. Patientenauswahl

  1. Wählen Patienten im Alter zwischen 18 und 80 Jahren, die eine Biopsie bestätigt nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) oder kleinzelliges Lungenkarzinom haben (SCLC) und haben eine pathologisch bestätigt Wiederholung. Einzuschreiben Patienten, die mindestens 50 Gy von Strahlung auf die hilar und mediastinalen Strukturen für 6 Monate oder länger erhalten haben. Fügen Sie Patienten mit eingeschränkter Wiederholung der hilar, mediastinalen und peribronchiale Strukturen (Lymphknoten, Knötchen und Massen) zugänglich über den EBUS und Fernmetastasen.
  2. Präsentieren Sie alle solche Patienten zu einem multidisziplinären Board Thorax Onkologie Tumor und erhalten Konsens mit der in auf fortfahrentratumoral Cisplatin aufgrund eines Mangels an anderen lokalisierten therapeutischen Optionen. Die Entscheidung, mit EBUS-geführten ITC fortfahren sollte eine gemeinsame Empfehlung des institutionellen Brust- Onkologie Tumor Bord sein.

2. Endobronchial Ultraschall (EBUS) -geführte Cisplatin Injection

  1. Verwenden Sie eine konvex-Sonde EBUS, die einen eingebauten Ultraschallsonde auf einem flexiblen Bronchoskop hat und ermöglicht die Echtzeit-Visualisierung von hilar, mediastinalen und peribronchiale Strukturen für ITC.
  2. Stellen Sie sicher, dass die Patienten von oralen Nahrung und Flüssigkeit für mindestens 6 h vor dem Eingriff der Stimme enthalten.
  3. Erstellen einer wässrigen Cisplatin - Lösung bei einer Konzentration von 1 mg / ml mit einer maximalen Dosis von 40 mg pro Einheit, basierend auf zuvor veröffentlichten Literatur 9, 10. Auflösen lyophilisierten Cisplatin-Pulver in 0,9% NaCl-Lösung unmittelbar vor der Verwendung.
  4. Gib 10 mg Dexamethason und 8 mg Ondansetron intravenös zu Beginnning des Verfahrens Übelkeit zu vermeiden.
  5. Führen Sie das Verfahren mit Sedierung mit Midazolam und Fentanyl intravenös (IV). Verwenden topischer Anästhesie in Form von 5 ml 4% Lidocain Vernebelung vor dem Verfahren.
  6. Beginnen Sie mit einer IV-Injektion von 2 mg Midazolam und 50 & mgr; g Fentanyl. Neu beurteilen Patienten alle 1-2 min und geben zusätzlich 1 mg Midazolam und 25 ug Fentanyl-Bolus zu erreichen und aufrechtzuerhalten Analgosedierung (ein minimal gedrückt Bewusstsein, so dass der Patient in der Lage ist, kontinuierlich und unabhängig ein Atemwege halten, behalten Schutzreflexe, und bleiben in Reaktion auf verbale Befehle und körperliche Stimulation). überschreiten die maximal zulässigen Dosen von Fentanyl und Midazolam nicht, 200 ug und 10 mg.
  7. Verwenden Sie Standard-Überwachung, einschließlich einer kontinuierlichen 3-adriges EKG-Überwachung der Herzfrequenz, kontinuierliche Pulsoxymetrie und Atemfrequenz-Messungen. Für örtliche anesthesia und zusätzliches O 2 , wie erforderlich.
  8. Rückt den Umfang durch die Stimmbänder in den Atemwegen. Ermittlung und Bewertung der Zielläsion lokalisieren.
  9. Schalten Sie den EBUS-Prozessor und pumpen Sie den Ballon an der Spitze des Bereichs mit 1-2 ml normaler Kochsalzlösung. Biegen Sie den Rahmen über die Atemwegswand und die Läsion zu lokalisieren. Die Lage der Läsion wird auf CT / PET-Befunde ab, aber einige der häufigsten Sehenswürdigkeiten gehören die subkarinalen Bereich, die rechte und linke paratracheal Bereiche und die rechten und linken hilar Bereichen.
  10. Bereitstellen einer 22 G EBUS Nadel, die in einer Hülle durch den Arbeitskanal des Bereichs untergebracht ist, und arretieren.
    Hinweis: Obwohl es keine genaue chirurgische Koordinaten für die Injektionsstelle sind, sind einige der häufigsten behandelten Stellen umfassen die subkarinalen (medial an der Kreuzung von der linken und rechten Hauptbronchien), die rechte paratracheal (seitlich am rechten Hauptbronchus, einfach oberhalb des rechten Oberlappens Öffnung), der linken paratracheal(An der Verbindung der distalen Trachea und dem linken Haupt zwischen dem Bogen der Aorta und der linken Lungenarterie), die rechte hilar (seitlich am proximalen Bronchus intermedius, unter dem rechten Oberlappen Öffnung), und die linke hilar (at die Verbindung des linken oberen Lappens und der linke untere Lappen Bronchien).
  11. Unter Echtzeit-Ultraschallkontrolle durchstechen die tracheobronchial Wand und die Nadel in der Zielläsion platzieren. Entfernen des Stiletts in der Nadel und die Injektion Cisplatin in die Läsion 10 ml (1 mg / ml Cisplatin) zu einer Zeit. Ziehen Sie die Nadel innerhalb des Bogens.
  12. Behandeln Sie jeden Läsion mit vier Einstiche pro Sitzung an verschiedenen Standorten in der Injektion des Medikaments zu erleichtern. Injizieren 10 mg Cisplatin pro Einstich.
  13. Treat 01.59 Läsionen pro Sitzung. Wenn mehr als eine Läsion pro Sitzung behandelt wird, injizieren jeden Standort mit 20 mg Cisplatin, mit Gesamtdosis pro Sitzung nicht mehr als 40 mg.
  14. Entfernen Sie die Nadel aus der working Kanal des Umfangs.
  15. Saugen Sie zusätzliche Arzneimittel von den distalen Atemwege und das Bronchoskop zu entfernen.
  16. Lassen Sie die Patienten pro Krankenhaus-Protokoll zu erholen und sie noch am selben Tag entlassen.
  17. Wiederholen der Cisplatin-Injektion (Schritte 2,7-2,13) ​​einmal pro Woche für insgesamt 4 Wochen (an den Tagen 1, 8, 15 und 22).
    HINWEIS: Nach der Behandlung eine bestimmte Läsion sollte nie mit ITC bei zukünftigen Begegnungen für eine erneute Behandlung in Betracht gezogen werden.

3. Post-Injektion

  1. Bewerten Sie die Antwort durch ein Follow-up Brust-Computertomographie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET / CT) 8-12 Wochen nach der letzten Behandlung Sitzung. Definieren Sie die lokale Rezidiv als Wiederholung am Ort der Behandlung und der regionalen Rezidiv als Wiederholung im Mediastinum, hilum oder Supraklavikulargrube.

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Ergebnisse

Die Reaktion wurde durch Follow-up-Bildgebung 8-12 Wochen nach der Therapie gemessen. Die Antwort wurde als eine komplette Remission (CR) eingestuft, eine partielle Remission (PR), eine stabile Erkrankung (SD), progressive Krankheit (PD), oder nicht in der Lage Antwort zu beurteilen , basierend auf RECIST 1.1 Kriterien 8. Patienten mit CR und PR wurden als positiv gewertet, und die anderen wurden als Non-Responder eingestuft. Sekundäre Endpunkte waren die Antwort ...

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Diskussion

Unsere Handschrift konzentriert sich auf die Verwaltung von isolierten mediastinal und hilar Rezidive von Lungenkrebs für Patienten, bei denen mehr Strahlung ist keine Option. Die Inzidenz von IMHR beträgt ca. 9% 11. Verschiedene Behandlungsmöglichkeiten haben bei diesen Patienten, einschließlich palliative Chemotherapie, mehr externe Strahlentherapie oder unterstützende Pflege und Überwachung versucht worden. In unserer Institution, behandeln wir diese Patienten mit intratumorale Cisplatin...

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Offenlegungen

Die Autoren haben nichts offenzulegen.

Danksagungen

Die Autoren haben keine Danksagungen.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Bronchoskop
22 Guage olympus EBUS-Nadel
40 g Cisplatin in 40 mL normaler Kochsalzlösung

Referenzen

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