Ein Protokoll für die Messung von Cue Reaktivität in einem Rattenmodell der Kokain-Gebrauch-Störung

Zusammenfassung

Cue-Reaktivität ist konzipiert als Sensibilität für Hinweise im Zusammenhang mit Drogen Erfahrungen, die dazu beitragen, Begierde und Rückfall in abstinent Menschen. Cue Reaktivität ist bei Ratten durch Messung Aufmerksamkeits Ausrichtung auf Drogen-assoziierten Cues modelliert, die Ergebnisse in faszinierendem Ansatz Verhalten in einem Cue Reaktivität Test nach Selbstverwaltung und Abstinenz gezwungen.

Zusammenfassung

Kokain-Gebrauch-Störung (CUD) folgt eine Flugbahn des sich wiederholenden Selbstverwaltung, in denen zuvor neutrale Reize Incentive-Wert zu gewinnen. Cue Reaktivität, die Sensibilität für Hinweise, die zuvor im Zusammenhang mit Drogenkonsum Erfahrung, spielt eine herausragende Rolle im menschlichen verlangen während der Abstinenz. Cue Reaktivität kann als die Aufmerksamkeits Ausrichtung auf Drogen-assoziierten Cues beurteilt werden, die als faszinierendem Ansatz Verhalten in präklinischen und menschliche Studien messbar ist. Hierin beschreibt eine Bewertung der Cue Reaktivität bei Ratten ausgebildet, um Kokain selbst verabreichen. Kokain Selbstverwaltung paart sich mit der Präsentation der diskrete Signale, die als konditionierten Verstärker (d.h., Haus Licht, Anregung Licht, Infusion Pumpe klingt) fungieren. Nach einer Zeit der Abstinenz werden Hebel Pressen im Zusammenhang mit Kokain Selbstverwaltung durch die diskrete Signale zuvor gepaart mit Kokain Infusion begleitet als Cue Reaktivität gemessen. Dieses Modell eignet sich zu neurobiologischen Mechanismen Cue Reaktivität Prozesse sowie hinsichtlich um Pharmakotherapien Cue Reaktivität zu unterdrücken und ändern daher Rückfall Schwachstelle zu bewerten. Vorteile des Modells sind die translationale Relevanz und ihr Gesicht und vorausschauende Gültigkeiten. Die größte Einschränkung des Modells ist, dass der Cue Reaktivität Aufgabe nur selten durchgeführt werden kann und nur in kurzen Dauer verwendet werden dürfen (zB., 1 Std.), ansonsten startet Ratten, die Paarung der diskreten Cues mit dem Kokain Reiz zu löschen. Das Modell ist erweiterbar auf alle positiv verstärkenden Reiz gepaart mit diskreten Signale; Obwohl vor allem für Drogen, kann dieses Modell zukünftige Anwendungen in Bereichen wie Übergewicht, zu halten wo schmackhaft Essen Belohnungen als positiv verstärken Reize dienen kann.

Einleitung

Kokain-Gebrauch-Störung (CUD) folgt eine Flugbahn des sich wiederholenden Selbstverwaltung, bei denen zuvor neutrale Reize Incentive-Wert¹zu gewinnen. Cue-Reaktivität ist die Empfindlichkeit auf Hinweise, die zuvor im Zusammenhang mit Drogen-Erfahrung, und es spielt eine wichtige Rolle im menschlichen Verlangens^2,3,4,5. Das Risiko der Progression, CUD, sowie Rückfall während der Abstinenz, wird angenommen, dass höher bei Personen, die hohen Empfindlichkeit auf Droge verbundenen Hinweise^6,<....

Protokoll

Alle tierische Manipulationen werden gemäß dem Leitfaden für die Pflege und Verwendung von Labortieren (2011) und mit Zustimmung der institutionellen Animal Care und Use Committee durchgeführt.

(1) Tiere

1. Akklimatisieren Sie männliche Sprague-Dawley Ratten ca. 8-9 Wochen alt (250-260 g) für mindestens sieben Tage in einer Kolonie Zimmer auf 21-23 ° C und 45-50 % Luftfeuchtigkeit auf einem 12 h Hell-Dunkel-Zyklus (Lichter auf 06:00-18:00 h) gehalten.
2. Haus zwei Ratten / Käfig und täglich während der gesamten Studie zu behandeln. Nahrung und Wasser Ad Libitum im Hause Käfig in allen Phasen der Studie.
   Hi....

Ergebnisse

Ergebnisse eines Kokain-Selbstverwaltung und Abstinenz-Experiments gefolgt von einem Cue Reaktivität Test aus einer zuvor veröffentlichten Studie⁵⁷ sind in Abbildung 1dargestellt. Die Studie Timeline ist in Figur 1Adargestellt.

Ratten Übergang individuell von FR1, FR5, wie diese Kriterien erfüllen. Im weiteren Verlauf operanten Konditionierung in.......

Diskussion

Exposition gegenüber Drogen gepaart Cues und physiologische Veränderungen als Reaktion auf diese Signale¹⁶ Rückfall,^11,16 zugeordnet sind und der Kokain Cue Reaktivität Test beschäftigt über Kontingent präsentiert Kokain gepaart Hinweise in der Abwesenheit von Drogen; Droge-suchenden Verhaltens in Form von zuvor aktiven Hebel Pressen dient als Maß für Rückfall Verletzlichkeit. Das Stichwort Reaktivität Protokoll beschriebenen ist ein präkl.......

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Equipment
Katheterschlauch: 0,50 mm ID x 0,94 mm AD x 0,2 mm Breite	Fisher Scientific, Hampton, NH, USA	11-189-15A 1	/Experiment
Cue Light	Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA	ENV-229M	2/operante Kammer
Führungskanülen (22 Gauge, Sockelgröße-8 mm, Schnittlänge 11 mm, 5 mm über dem Sockel)	Plastics One, Roanoke, VA, USA	8IC313G5UPXC	1
Ratte House Light	Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA	ENV-227M	1/operante Kammer
Infusionspumpe	Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA	PHM-100	1/operante Kammer
Hebel	Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA	ENV-110M	2/operante Kammer
Flüssigkeit Wirbel	Instech, Plymouth Meeting, PA, USA	375/22	1/operante Kammer
MED-PC Paket mit Infusionspumpensoftware	Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA	SOF-735 (Infusionssoftware SOF-700RA-10 Version 1.04)	1
Metallfederleine	Plastics One, Roanoke, VA, USA	C313CS/SPC	1/operante Kammer
Nadel (23g, 1 Zoll)	Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA	305193	1/ operante Kammer
Nitex Mesh (6/6 gewebte Mesh-Folie, 12"x12", 500 Mikrometer dick, 38% offene Fläche)	Amazon, Seattle, WA, USA	CMN-0500-C, B000FMUNE6	~1 Blatt/100 Ratten
PCI-Schnittstellenpaket	Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA	DIG-700P2-R2, MED-SYST-16	1/16 operante Kammern
Netzteil für Schnittstellenmodule	Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA	SG-6510D	1/16 operante Kammern
Schalldämpfende Kabine	Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA	ENV-018V 1	operante Kammer
Spritzen, 10 mL Luer-Lok&trade Spitze	Fisher Scientific, Hampton, NH, USA	14-827-52	1 Gehäuse/Experiment (1/operante Kammer)
Tygon Schlauch für Spülungen: 0,51 mm ID x 1,52 mm AD 0,51 mm Breite x 152,4 m Länge	Fisher Scientific, Hampton, NH, USA	14-170-15B	1/ experiment
Chemicals
Acepromazin (10mg/mL)	Henry Schein (Tiergesundheit), Melville, NY, USA	003845	~0,5mg/Ratte*
Acraweld Repair Resin	Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA	1013959 1/	Experiment
Altalube (Augensalbe)	Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA	6050059	1/Experiment
Kokain	NIDA North Bethesda, MD, USA	N/	A~350mg/RAT für das gesamte Experiment*; erfordert DEA-Lizenz
Heparin (10.000 USP-Einheiten/10 mL)	Sagent Pharmaceuticals, Schaumburg, IL, USA	NDC 25021-400-10	1/Experiment (~21 Einheiten/Rat*)
Jet Liquid	Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA	1256401 1/	Experiment
Ketamin (100mg/ml, 10mL)	Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA	1049007	~15mg/Ratte*; benötigt DEA-Lizenz
Methohexitales Natrium (Brevital®, 500 mg/50 mL)	Patterson Dental, Saint Paul, MN, USA	043-5461	1/Experiment; erfordert DEA-Lizenz
Kochsalzlösung (0,9%, USP)	Baxter, Deerfield, IL, USA	2B1307	1 Fall/Versuch
Streptokinase aus β-hämolytischen Streptokokken (Lancefield Gruppe C) ≥ 3.000 Einheiten/mg	Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA	S3134-250KU	1 Fläschchen/Experiment (~1,5mg/Ratte/Experiment*)
Ticarcillin Dinatriumsalz	Fisher Scientific, Hampton, NH, USA	50-213-695	~4 Fläschchen/Übung oder kaufen Sie das 25g Fläschchen Kat.# 50-489-093 (~150mg/Ratte/Experiment*)
Xylazin (100mg/ml)	Henry Schein (Tiergesundheit), Melville, NY, USA	033198	~3mg/Ratte*
*Unter der Annahme, dass das Alter der Ratte dem im Protokoll beschriebenen entspricht, verabreichen sich Ratten 14 Tage lang selbst und Hitzewallungen treten 21 Tage lang auf.