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Methodenartikel

Chirurgische Schweine Modell der chronischen kardialen Ischämie von Off Pump Coronary Artery Bypass Graft-Chirurgie behandelt

9.2K Aufrufe

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DOI:

10.3791/57229

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27. März 2018

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In diesem Artikel

Zusammenfassung

Dieses Protokoll stellt eine chirurgische große Tiermodell der chronischen, einzelne Schiff Ischämie, die regionale Anomalien führt aber schafft kein Infarkt, bekannt als Winterschlaf Myokard. Nach Einrichtung der chronische Ischämie werden die Tiere mit off-Pump LIMA-LAD koronare Bypass Graft-Operation zur ischämische Gewebe Revaskularisierung behandelt.

Zusammenfassung

Chronische kardiale Ischämie, der Herzfunktion beeinträchtigt, aber führt nicht Infarkt, wird Winterschlaf Myokard (HM) bezeichnet. Eine große klinische Teilmenge der koronaren Herzkrankheit (KHK) Patienten haben HM, das neben der Beeinträchtigung der Funktion, wodurch sie höhere für Arrhythmie und zukünftige kardiale Ereignisse gefährdet. Die standard-Behandlung für diese Bedingung ist Revaskularisation, aber dies hat gezeigt, dass eine unvollkommene Therapie sein. Der Großteil der präklinischen kardiologische Forschung konzentriert sich auf Infarkt Modelle der kardialen Ischämie, verlassen diese Teilmenge von chronischer Ischämie Patienten weitgehend unterversorgt. Um diese Lücke in der Forschung zu begegnen, haben wir ein gut charakterisierten und hoch reproduzierbare Modell der Winterschlaf Myokard bei Schweinen, Swine sind ideale translationale Modelle für menschliche Herz-Kreislauferkrankungen entwickelt. Neben der Schaffung dieser einzigartigen Krankheitsmodell, haben wir eine klinisch relevante Behandlungsmodell der koronaren Bypass-Operation bei Schweinen optimiert. Dies ermöglicht es uns, präzise Studie über die Auswirkungen der Bypass-Operation am Herz-Kreislauferkrankungen, sowie zusätzliche oder alternative Therapien zu untersuchen. Dieses Modell induziert chirurgisch einzigen Behälter Stenose durch Implantation einer Constrictor auf der linken vorderen absteigenden (LAD) Arterie in ein junges Schwein. Wie das Schwein wächst, schafft der Würger eine allmähliche Stenose, was zu chronischer Ischämie mit eingeschränkter regionale Funktion, sondern das weitertragen Gewebe Lebensfähigkeit. Nach der Einrichtung des Winterschlaf Myokard Phänotyps führen wir off-Pump-koronare Bypassoperation Transplantat um den ischämischen Region Revaskularisierung imitiert die Gold-Standard-Behandlung für Patienten in der Klinik.

Einleitung

Koronarer Herzkrankheit (KHK) wirkt sich auf schätzungsweise 15,5 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten 1 und ist eine der häufigsten Todesursachen weltweit. Während die Sterblichkeit verbunden mit KHK in den letzten Jahren gesunken ist, bleiben die Inzidenz und die Belastung für die Patienten und das Gesundheitssystem hoch 1. Primäre Behandlung von schweren CAD ist Revaskularisation, das Überleben verbessert und reduziert die Angina pectoris2,3,4. Herzfunktion oft bleibt jedoch deprimiert, vor allem unter zunehmenden Ar....

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Protokoll

Alle Tierversuche stimmten die institutionellen Animal Care und Nutzung Ausschüsse von Minneapolis VA Medical Center und der University of Minnesota. Geltenden Richtlinien der National Institutes of Health für die Nutzung und Pflege von Versuchstieren zu folgen.

1. Ruhezustand Chirurgie

  1. Tierische Vorbereitung
    1. Erstellen Sie ein Modell der Winterschlaf Myokard, Verwendung 5 Woche alt, Weiblich, Yorkshire-Schweine, die im Bereich von 8-10 kg mit als das durchschnittliche Gewicht 9,2 kg wiegen.
    2. Wiegen Sie für die präoperative Gesundheitsüberwachung das Tier innerhalb von 3 Tagen vor der Operation.
    3. Das Tie....

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Ergebnisse

Nach der ersten Winterschlaf Operation sollte größer als 70 % Stenose durch klinische bildgebende Verfahren wie z. B. Angiographie oder kardiale MRT (Abb. 1A) beobachtet werden können. 8 Wochen nach der chirurgischen Anwendung der LAD-Würger, zeigt Analyse der regionalen Funktion von ECHO oder kardiale MRT reduzierte Funktion unter zunehmenden Arbeitsbelastung (Abbildung 2). Dies kann durch die Stimulierung der H.......

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Diskussion

Hier zeigen wir, dass unsere Schweine-Modell der HM genau die klinische Erfahrung von Patienten mit Erkrankungen der einzigen Behälter imitiert und linke ventricular Funktion erhalten. Vor der Revaskularisation zeigen Tiere mit einzelnen Schiff HM minimale Beeinträchtigung in der globalen Funktion gemessen am Auswurffraktion, sondern zeigen signifikante Reduktion in regionalen Wand Verdickung. Im Anschluss an die Revaskularisation zeigt CMR Bildgebung zu einem oder drei Monaten der Genesung erhaltenen Lebensfähigkeit und.......

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Offenlegungen

Die Autoren haben nichts preisgeben.

Danksagungen

Diese Arbeit wurde durch VA Verdienst Review #I01 BX000760 (RFK) aus den Vereinigten Staaten (USA) unterstützt. Department of Veterans Affairs BLR & D. Der Inhalt dieser Arbeit repräsentieren nicht die Ansichten des US-Department of Veterans Affairs der Regierung der Vereinigten Staaten.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Bair Hugger3MModell 505Patientenerwärmungssystem
SR Buprenorphin 10 mg/mLAbbott LabsNADA 141-434Postoperatives Analgetikum
Chirurgische FederklammerAngewandt MedicalA1801Klemmende von LIMA nach dem Abnehmen
Arteri Line KitPfeilASK-04510-HFFemurkatheter zur Blutdrucküberwachung
1000 ml 0,9 % NatriumchloridBaxter2B1324XIV Ersatzflüssigkeit
250 mL 0,9 % KochsalzlösungBaxter UE1322DErsatz IV Flüssigkeit 
500 ml 0,9 % NatriumchloridBaxter2B1323QArzneimittelabgabe, Nebel für das Gebläse Mister
Flo-thru 1.0BaxterFT-12100zur Anastomos LIMA to L
Flo-thru 1.25BaxterFT-12125
Flo-thru 1.5BaxterFT-12150
Flo-thru 2.0BaxterFT-12200
CloroprepBecton Dickenson260815Chirurgische Hautvorbereitung
MeloxicamBoehringer Ingelheim Vetmedica, Inc.0010-6013-01NSAID für Analgesie
HypafixBSN Medical4210Sicherer Wundverband und IV-Katheter
IV-Schläuche für Gebläse MisterCarefusion42493EPasst sich an IV-Flüssigkeiten für Gebläse/Mister
Bovie Cautery Handstück an CovidienE2516Hämostase 
ThoraxdrainageCovidien8888561043Evakuiert Luft aus der Brusthöhle 
Monopolare Kauterisation CovidienValleylab FT10Hämostase 
Telpha padCovidien2132Steriler Wundverband
4-0 Tevdek II SträngeDeknatel7-922Naht zur Sicherung des Constrictors um LAD
PropofolDiprivan269-29Induktionsmittel
lange Klinge für Laryngoskop DRE12521Ermöglicht die Visualisierung der Luftröhre für die Intubation
EKG-PadsDRE1496Überwachung des Herzrhythmus-Laryngoskops
DRE12515
Anästhesiegerät + BeatmungsgerätDRE Dräger- Fabius TiroDRE0603FTAbgabe von Sauerstoff und Inhalationsmittel an den Patienten
  5 Ethibond EthiconMG46GNaht
0 VicrylEthiconJ208HNaht
2-0 VicrylEthiconJ317HNaht
3-0 VicrylEthiconVCP824GNaht
7-0 ProleneEthiconM8702Naht
DermabondEthiconDNX12Hautkleber
LigaclipsEthiconMSC20Chirurgische Klammern für LIMA Takedown
Sterile Kochsalzlösung 20 mLFisher Scientific20T700220Spülung für IV-Katheter
Telazol 100 mg/mLFort Dodge01L60030Präoperatives Beruhigungsmittel
Dreifach Antibiotische SalbeJohnson & Johnson23734Topisch über der Wunde
6,0 mm ID EndotrachealtubusMallinckrodt86049Einrichtung des Atemwegs für Revasc, MRT und Terminierung
1" medizinisches Klebeband MedlineSicherer Wundverband und IV-Katheter
4,0 mm ID EndotrachealtubusMedlineDYND43040Einrichtung des Atemwegs für den Winterschlaf
4,5 mm ID EndotrachealtubusMedlineDYND43045Einrichtung eines Atemwegs für den Ruhezustand
5,0 mm ID EndotrachealtubusMedlineDYND43050Einrichtung eines Atemwegs für den Winterschlaf
6,5 mm ID EndotrachealtubusMedlineDYND43065Einrichtung eines Atemwegs für Revasc, MRT und Terminierung
7,0 mm ID EndotrachealtubusMedlineDYND43070Einrichtung eines Atemwegs für Revasc, MRT und Terminierung
Bair Hugger Decke -  Großer Unterboden,MedlineAUG55501Patientenerwärmungssystem
BasispaketMedlineDYNJP1000Sterile Abdecktücher und Tischabdeckung
KnochenwachsMedlineETHW31GBlutstillung von geschnittenen Knochen
Absaugung  SchlauchMedlineDYND50223
Absaugbehälter MedlineDYNDCL03000 1 mL
SpritzeMedtronic/Covidien1188100777Verabreichen Sie injizierbare Mittel
12 mL SpritzeMedtronic/Covidien8881512878Verabreichen Sie injizierbare Mittel
20 mL SpritzeMedtronic/Covidien8881520657Verabreichen Sie injizierbare Mittel
3 mL SyingeMedtronic/Covidien1180300555Verabreichen Sie injizierbare Mittel
6  mL SpritzeMedtronic/Covidien1180600777Verabreichen von injizierbaren Mitteln
60 mL SpritzeMedtronic/Covidien8881560125Verabreichen von injizierbaren Mitteln
Blower Mister KitMedtronic/Covidien22120Räumt das Operationsfeld für Gefäßanastomose
RoncuroniumMylan67457-228-05Neuromuskuläres Blockierungsmittel
# 40 ScherklingeOster078919-016-701Haare von Operationsstellen entfernen
HaarschneiderOster078566-011-002Haare von Operationsstellen
entfernen BupivicainPfizer00409-1161-01Lokalanästhetikum
CephazolinPfizer00409-0805-01Antibiotikum
HeparinPfizer  0409-2720-03Antikoaggulans
Lidocain 2%Pfizer00409-4277-01Lokalanästhetikum/ antiarrthymisches
Succinylcholin 20 mg/mlPfizer00409-6629-02Neuromuskuläres Blockierungsmittel
AnästhesiemonitorPhillips  Intellivue MP70 Unterstützt die Beatmung mit Inhalationsmittel
Künstliche TränenRugby0536-1086-91Schmieren Sie die Augen, um das Austrocknen der Hornhaut zu verhindern
Buprenorphin 0,3 mg/mLSigma AldrichB9275Präoperatives Analgetikum für überlebende Eingriffe
IsofluranSigma AldrichCDS019936Vollnarkose - Inhalator
36" Schlauch zur DrucküberwachungSmith' s MedicalMX563Connect Art.-Nr. Linie  zum Messumformer
48" Schlauch zur DrucküberwachungSmith' s MedicalMX564Connect Art.-Nr. Linie  zum Schallkopf
Jelco 18 ga IV Katheter Smiths medical4054IV Zugang in Revasc, MRT und Term
Jelco 20 ga IV KatheterSmiths medical4059IV Zugang in der MRT
Jelco 22 ga  IV-KatheterSmiths medical4050IV-Zugang im Winterschlaf
OPVAC Synergy IITerumo Cardiovascular System401-230Herzpositionierer und Stabilisator
Sternalsäge / AutopsiesägeThermo Fisher812822Wird zum Öffnen der Brusthöhle verwendet
Delrin ConstrictorU von MNSonderanfertigungErstellt eine Stenose des LAD
Oxygen Tank E ZylindersverschiedeneverschiedeneWird für das Gebläse verwendet Mister, wenn das Anästhesiegerät nicht über einen zusätzlichen Durchflussmesser verfügt
DruckwandlerverschiedeneMuss sich an den Anästhesiemonitor anpassenÜberwachung des direkten arteriellen Drucks
Xylazin 100 mg/mLVedco468RXPräoperatives Beruhigungsmittel / Analgetikum
MMM15271Z

Referenzen

  1. Mozaffarian, D., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update A Report From the American Heart Association. Circulation. 133 (4), 350(2015).
  2. Di Carli, M. F., et al.

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Nachdrucke und Genehmigungen

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