Methodenartikel

Die Bestimmung der Protease Spezifität im Maus-Gewebe extrahiert durch MALDI-TOF-Massenspektrometrie: PH um Spezifität Änderungen führen zu manipulieren

6.3K Ansichten

DOI:

10.3791/57469

25. Mai 2018

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Hier präsentieren wir Ihnen Auszüge mit MALDI-TOF-Massenspektrometrie ein Protokoll Protease Spezifität im Rohöl Maus Gewebe zu bestimmen.

Zusammenfassung

Proteasen haben mehrere biologische Funktionen, einschließlich der Proteinverdauung Aktivierung/Inaktivierung und Essen. Identifizieren Protease Spezifität ist wichtig für die Preisgabe von Protease Funktion. In dieser Studie die vorgeschlagene Methode bestimmt Protease Spezifität durch Messung des Molekulargewichts des einzigartigen Substrate mit Matrix-unterstützte Laser Desorption/Ionisation Time-of-Flight (MALDI-TOF) Massenspektrometrie. Die Substrate enthalten Iminobiotin, während die gespalten Site aus Aminosäuren besteht und das Distanzstück aus Polyethylenglykol besteht. Gespalten Substrat erzeugt eine einzigartige Molekulargewicht mit einer Aminosäure gespalten. Einer der Vorzüge dieser Methode ist, dass es in einen Topf mit groben Proben durchgeführt werden, und es eignet sich auch für die Beurteilung mehrerer Proben. In diesem Artikel beschreiben wir eine einfache experimentelle Methode optimiert mit Proben extrahiert aus Maus Lungengewebe, einschließlich Gewebe Extraktion, Platzierung des Verdauungssystems Substrate in Proben, Reinigung des Verdauungssystems Substrate unter verschiedenen pH-Bedingungen , und die Messung der Substrate Molekulargewicht mittels MALDI-TOF-Massenspektrometrie. Zusammenfassend lässt sich sagen erlaubt diese Technik für die Identifizierung von Protease Spezifität in grobe Proben abgeleitet von Gewebe-Extrakte mit MALDI-TOF-Massenspektrometrie, die leicht für mehrere Probenverarbeitung skaliert werden kann.

Einleitung

Proteasen regulieren die physiologischen Prozesse durch Spaltung von Proteinen, und die Einleitung der Protease-Aktivität zu bestimmten Zeiten und Orten geregelten1. Es ist daher wichtig, identifizieren die Expression und Aktivität des Gewebes, die lokal reguliert werden und eine neuartige Methode zur Erkennung von Proteasen zu entwickeln. Die Methode vorgeschlagen, dieser Studie soll Protease Spezifität parallel zur Erkennung von Proteasen zu ermitteln.

Es gibt einige Methoden zur Erkennung von Protease Spezifität. Die Azocasein Methode ist bekannt für seinen Gebrauch bei der Erkennung von Proteasen

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Protokoll

Tierische experimentelle Protokolle waren von der Nihon Pharmazeutische Universität Ethikkommission genehmigt und gemäß den Leitlinien für die Pflege und Verwendung von Labortieren der Nihon Pharmaceutical University durchgeführt. Das Protokoll wurde für die Gewebe-Extrakte von ICR Mäusen abgeleitet angepasst. ICR Mäuse wurden von Nippon SLC Ltd. (Shizuoka, Japan) gekauft.

1. Vorbereitung des Substrats Iminobiotin beschriftet

Das Substrat erfährt Festphasen-Synthese mit 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-Gruppe (Fmoc)-geschützte Aminosäuren wie unten11beschrieben. Verwenden Sie Tabelle 2

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Ergebnisse

Bewertung der Methode zur Identifizierung von Protease Spezifität durch Modell protease

Die Effizienz dieses Systems wurde bewertet mit TPCK-Trypsin und V8 Protease, dessen Substrat Besonderheiten gewonnen wurden. TPCK-Trypsin und V8 Protease wurden geschätzt, um die Aminosäure-Sequenz am C-Terminal von Lysin und Arginin-Rückständen und Carboxy seitlich der Asparaginsäure und Glutaminsäure Rückstände bzw. Spalten. Tabelle 1.......

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Diskussion

Dieses Protokoll verwendet MALDI-TOF-Massenspektrometrie Protease Spezifität in grobe Proben von Gewebe-Extrakte abgeleitet identifizieren und kann leicht für mehrere Probenverarbeitung hochskaliert werden. Vor allem manipuliert wir pH-Wert um eine Änderung im Substratspezifität bewirken.

Die Avidin-Biotin Komplex (ABC) Methode, die in der Biochemie aufgrund seiner Bindung Besonderheit verbreitet wurde in unserem Protokoll eingesetzt. Aufgrund der starken Affinität von ABC ist die Bindung von .......

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Offenlegungen

Die Autoren erklären keinen Interessenskonflikt.

Danksagungen

Diese Arbeit wurde teilweise von Nihon Pharmaceutical University Research Grant von Nihon Pharmaceutical University (2016) und MEXT KAKENHI Grant Nummer JP17854179 unterstützt.

....

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Fmoc-NH-SAL-Harz(-[2,4-Dimethoxyphenyl-N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)
aminomethyl]phenoxyharz)
Watanabe Chemical Co., Ltd.A00102
N,N-Dimethylformamid (DMF)Watanabe Chemical Co., Ltd.A00185
PiperidinWatanabe Chemical Co., Ltd.A00176
Trinitrobenzolsulfonsäure (TNBS)WAKO Chemical209-1483
O-(6-Chlor-1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-Tetramethyluroniumhexafluorphosphat (HCTU)Watanabe Chemical Co., Ltd.A00067
1-Hydroxy-1H-benzotriazol, Monohydrat (HOBt)Watanabe Chemical Co., Ltd.A00014
Diisopropylethylamin (DIPEA)Watanabe Chemical Co., Ltd.A00030
Triisopropylsilan (TIS)Watanabe Chemical Co., Ltd.A00170
Ethanedithiol (EDT)Watanabe Chemical Co., Ltd.A00057
Trifluoressigsäure (TFA)MilliporeS6612278 403
AcetonitrilKokusan Chemical2153025
C18 KartuschensäuleWasserWAT051910
Poly(oxyethylen)-octylphenyletherWAKO Chemical168-11805Triton X-100
MischhomogenisatorKinematicaPT3100Polytron Homogenisator
Coomassie Brilliant Blue (CBB) -G250Nakarai Chemical094-09
GlycerinNakarai Chemical170-18
N-Tosyl-L-phenylalanin, Chlormethylketon (TPCK)-trypsin,Sigma-AldrichT1426
Dimethylsulfoxid (DMSO)WAKO Chemical043-07216
Streptavidin-SepharoseGE Healthcare17-511-01
ZipTipC18MilliporeZTC18S096
α-Cyano-4-hydroxyzimtsäure (CHCA)Sigma-AldrichC2020
MALDI-TOF MassenspektrometrieBruker Daltonics, Deutschlandautoflex
2-iminobiotinSigma-AldrichI4632
Fmoc-AminosäurenWatanabe Chemical Co., Ltd.
Verifizierter Lieferant - Verifizierter Lieferant - Verifizierter Lieferant - , , ,

Referenzen

  1. Neurath, H., Walsh, K. A. Role of proteolytic enzymes in biological regulation (a review). Proc Natl Acad Sci U S A. 73 (11), 3825-3832 (1976).
  2. Surinov, B. P., Manoilov, S. E. Determination of the activity of proteolytic enzymes by means of azocasein. Vop....

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Nachdrucke und Genehmigungen

Genehmigung beantragen, um den Text oder die Abbildungen dieses JoVE-Artikels zu verwenden

Genehmigung beantragen

Schlagwörter

pH ManipulationGewebehomogenisierungSubstratreinigungStreptavidin Sepharose BeadsC18 HarzAminos urespaltungMolekulargewichtsbestimmung

Verwandte Artikel