Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Lieferung von Dreikammerbeuteln auf Olivenölbasis für die parenterale Ernährung

Zusammenfassung

Hier stellen wir ein Protokoll für eine Studie vor, in der die Wirksamkeit, Sicherheit und Lieferung von 3CB- und Sojaöl-basierten CoB-Formulierungen auf Olivenölbasis bei Erwachsenen verglichen werden, die parenterale Ernährung benötigen. Die Ergebnisse zeigten, dass 3CBs auf Olivenölbasis im Vergleich zu Sojabohnenformulierungen nicht minderwertig und gut verträglich sind.

Zusammenfassung

Es gibt begrenzte Beweise für die genaue Schätzung der Wirksamkeit und der Sicherheitsunterschiede zwischen parenteraler Ernährung (PN), die mit Dreikammerbeuteln auf Olivenölbasis (3CBs) hergestellt werden, und zusammengesetzten Beuteln auf Sojaölbasis (CoBs) bei erwachsenen Patienten im Krankenhaus. Wir haben ein multizentrisch eskortiertes, prospektives, offenes, nicht inferiority Protokoll entwickelt, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verteilung von 3CBs auf Olivenölbasis und CoB-basierten CoB-Formulierungen auf Sojaölbasis bei erwachsenen chinesischen Patienten zu vergleichen, die während der Operation PN benötigen. eingreifen. Die Probanden wurden randomisiert, um entweder eine der Studienbehandlungen mit einer interaktiven Stimme oder einem webbasierten Erkennungssystem in Übereinstimmung mit dem Randomisierungscode zu erhalten. Die Randomisierung wurde auf der Grundlage der Studienstelle und der chirurgischen Kategorie weiter geschichtet. Beide Behandlungsgruppen erhielten ähnliche Mengen an Kalorien und Proteinen. Darüber hinaus enthielten die beiden Studienbehandlungen eine ähnliche Zusammensetzung der Aminosäurekomponente. Der einzige Unterschied zwischen den beiden PN-Formulierungen war die Lipidkonstitution. Die Dauer der Verabreichung von Studienbehandlungen betrug mindestens 5 Tage bis maximal 14 Tage nach dem chirurgischen Eingriff. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war serum prealbumin-Spiegel am 5. Tag der Studie. Die Nichtinferiorität wurde nachgewiesen, wenn das Antilog der Untergrenze des 95%-Konfidenzintervalls (CI) der Behandlungsdifferenz mindestens 0,80 betrug. Andere Wirksamkeitsmaßnahmen umfassten die Behandlungsvorbereitungszeit; Dauer, um Verträglichkeit der oralen Ernährung zu erreichen; damit verbundene infektiöse Komplikationen; Dauer des Krankenhausaufenthalts; und Laborbewertung von Markern der Ernährung, Entzündung, Stoffwechsel, und oxidativen Stress. Insgesamt wurden 458 Patienten in die Studie aufgenommen. Die Ergebnisse zeigten, dass 3CBs auf Olivenölbasis nicht schlechter als CoBs auf Sojabohnenbasis waren, da sie nicht gut verträglich waren. Die Infektionsrate war in der 3CB-Gruppe auf Olivenölbasis deutlich niedriger. Daher kann diese Studie als Referenz für zukünftige Forschungen über Lipidemulsion und 3CBs verwendet werden.

Einleitung

Parenterale Ernährung ist ein wesentlicher Bestandteil der Gesamttherapie für ein breites Spektrum von Indikationen, wie große magenintestinale Chirurgie, vorübergehende enterale Intoleranz, schwere Verbrennungen, Koma; oder zur Anwendung bei schwerkranken Patienten. Verbesserungen bei intravenösen (IV) Ernährungsformulierungen und Wissensfortschritt in Bezug auf die Umsetzung der Therapie ermöglichen die sichere und klinisch wirksame Verabreichung von IV-Ernährung. Diese Eigenschaften sind bei einem metabolisch gestressten Patienten besonders wichtig¹.

Parenterale Ernährung wird häufig Patienten durch Mischen von Nährstoffen verabreicht, die in der Krankenhausapotheke zusammengesetzt werden. Die Verbindung von gesamtparenteralen Ernährungslösungen aus einzelnen Komponenten ist ein mehrstufiger, zeitintensiver Prozess, der mit einem höheren Risiko menschlichen Versagens verbunden ist. Kürzlich wurden Dreikammerbeutelsysteme (3CB) entwickelt, bei denen einzelne Komponenten durch nicht permanent eisbare, zerbrechliche Dichtungen getrennt werden. Der Inhalt eines 3CB umfasst eine Glukoselösung, eine Aminosäurelösung, eine Lipidemulsion, mit oder ohne Elektrolyten. Vor der Verabreichung wird die Dichtung, die die verschiedenen Komponenten des 3CB trennt, gebrochen, so dass die Komponenten der Kammern beigemischt werden können. Zu den Vorteilen des 3CB gehören eine erhöhte physiochemische Haltbarkeit von Bauteilen, die Verringerung des Verschmutzungsgrads während der Vorbereitung und die Reduzierung der bei der Herstellung eines PN-Produkts erforderlichen Schritte².

Lipidemulsion ist ein wichtiger Bestandteil in einer PN-Formel; es kann verschiedene klinische Effekte erzeugen, abhängig von den Bestandteil-Fettsäuren. Sojaöl-basierte Lipidemulsionen bestehen in erster Linie aus langkettiger Linolsäure (-6 mehrfach ungesättigte Fettsäure [-6 PUFA]), die hauptsächlich proinflammatorische Säure ist. Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass PUFA-reiche Lipidemulsionen die Entzündungsreaktion bei Stress und traumatischen Bedingungen verstärken und die Infektionsrate erhöhen können³. Andererseits haben Lipidemulsionen auf Olivenölbasis, die aus langkettiger Ölsäure bestehen (9 einfach ungesättigte Fettsäuren, [-9 MUFAs]), eine neutrale Reaktion auf das Immunsystem^3,4. Die Substitution von Soja-Öl-basierten PUFAs mit Olivenöl-basierten MUFAs auf Olivenölbasis kann das PN sicher machen und seine klinische Anwendung weiter erweitern^5,6. In diesem Zusammenhang liegen jedoch nur begrenzte klinische Daten vor.

Daher zielt die vorliegende Studie darauf ab, die Rate der Infektionen in zwei verschiedenen Lipidemulsionen zu bewerten, die im Gehalt an Linolsäure variierten, und das primäre Ziel zu verfolgen, die Sicherheit und Wirksamkeit von 3CBs im Vergleich zu CoBs für die Pn. Die Bewertung wurde bei erwachsenen stationären Patienten durchgeführt, die sich einer Operation unterziehen sollten, für die eine enterale Ernährung entweder nicht möglich, unzureichend oder nicht ratsam war.

Protokoll

Für diese prospektive, randomisierte, multizentrische, aktiv kontrollierte, parallele Gruppen-Untersuchung genehmigten die Ethikkommissionen des Sechsten Volkskrankenhauses shanghai das Studienprotokoll.

1. Patientenrekrutierung und -einschreibung

1. Rekrutieren Sie Patienten gemäß den im Protokoll festgelegten Aufnahmekriterien. Ein holen Sie die informierte Zustimmung der Patienten ein und führen Sie Screening-Bewertungen nicht mehr als 3 Tage vor der geplanten Operation durch.
2. Randomisieren Sie die Probanden einer der beiden Studienbehandlungen (Olivenöl-basierte 3CBsor Sojabohnen-Öl-basierte CoBs), basierend auf dem Randomisierungsplan.
   1. Randomize Probanden, die sich einer Operation unterziehen und nach einem chirurgischen Eingriff nicht für präoperative PN geplant waren (Abbildung 1). Randomize Probanden, die sich einer Operation unterziehen und die vor der Operation für präoperative PN geplant waren (Abbildung 2). Randomize Probanden, die nicht geplant waren, um operiert zu werden, wenn sie die Einschreibungskriterien erfüllen (Abbildung 3).
   2. Blenden Sie nicht das Datenmanagement-Personal, den Biostatistiker und/oder das Personal im Zentrallabor für die Zuordnung der Studienbehandlung.
3. Entblinden Sie den designierten Apotheker für die Vorbereitung der Studienbehandlung. Geben Sie die geblendeten Daten in die Datenbank ein. Zeigen Sie die Zuordnungen der Behandlungsgruppe nach der Datenbanksperre an.
   HINWEIS: Für diese Studie wurde der Auftrag zur Studienbehandlung an den Apotheker delegiert.
4. Führen Sie die Zuordnung von Patientennummern mit einem interaktiven Spracherkennungssystem/interaktivem webbasierten Erkennungssystem (IVRS/IWRS) entsprechend dem in der Randomisierungsliste enthaltenen Randomisierungscode durch.
   1. Stratify Randomisierung nach Studienort und chirurgischer Kategorie (keine Operation, mittlere Komplexität und hohe Komplexität, d.h. jede Art von Operation wird basierend auf der Komplexität und der Länge der Operation) innerhalb jeder Studienstelle kategorisiert. Geben Sie außerdem die Blockgröße im Randomisierungscodealgorithmus an.

2. Studienpopulation

1. Inklusionskriterien
   1. Teilnehmer an der Studie einschreiben, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:
      1. Stellen Sie sicher, dass es sich um ein männliches oder weibliches Thema im Alter von 18 bis 80 Jahren handelt.
      2. Stellen Sie sicher, dass das Fach stationär ist, aber weniger als 14 Tage vor der Einschreibung in die Studie ins Krankenhaus eingeliefert wird.
      3. Stellen Sie sicher, dass das Thema PN erfordert, da die enterale Ernährung nicht durchführbar, unzureichend oder nicht ratsam war
      4. Stellen Sie sicher, dass das Fach in der Lage ist, mindestens 5 Tage der Studienbehandlung abzuschließen und eine funktionelle sichtbare periphere Vene für die IV-Verabreichung von PN zu haben.
2. Ausschlusskriterien
   1. Teilnehmer von der Studie ausschließen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:
      1. Schließen Sie aus, wenn der Patient eine Lebenserwartung von weniger als 6 Tagen ab Beginn der Studienbehandlung hat, wie vom Prüfer festgelegt.
      2. Schließen Sie aus, ob der Patient eine Überempfindlichkeit gegenüber den einzelnen Bestandteilen einer der Studienbehandlungen festgestellt hat.
      3. Ausgeschlossen ist, ob der Patient innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung in die Studie verbotene Medikamente (z. B. Glukokortikosteroide oder Antitumor-Chemotherapeutika) verwendet hat.
      4. Auszuschließen Patienten mit einer bestätigten klinisch relevanten schweren Erkrankung, die die Aufnahme in die Studie verhindert (z. B. Herzinsuffizienz mit New York Heart Association Klasse IV) oder eine schwere Niereninsuffizienz ohne angemessene Kompensation (z. B. Hämofiltration, Hämodialyse oder Peritonealdialyse) usw. oder bekannte chronische aktive Hepatitis, Alanin-Aminotransferase (ALT) >4x Obere Grenze der normalen (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) >4x ULN; Gesamtserum Bilirubin >2x ULN; Geschichte der Infektion mit dem Human-Immundefizienzvirus
      5. Auszuschließen Patienten mit bestätigten angeborenen Anomalien im Zusammenhang mit dem Stoffwechsel von Aminosäuren (z. B. Phenylketonurie, Ahornsirup-Urinkrankheit, Homozystinurie oder Tyrosinämie usw.), schwere Dyslipidämie mit Triglyceridspiegel >2x ULN oder >4,52 mM ( >400 mg/dL).
      6. Patienten mit schwerer Hyperglykämie ausschließen; Serumglukosespiegel >20 mM (>360 mg/dL); und mit klinisch relevanten Anomalien von Plasmaelektrolyten, wie Natrium (<130 mM oder >150 mM), Kalium (<3,0 mM oder >5,5 mM), Magnesium (<0,70 mM oder >1,10 mM), Kalzium (<2,0 mM oder >3,0 mM) oder Phosphor (<0,96 mM oder >1,62 mM ).
      7. Schwangere und stillende Patienten ausschließen.
      8. Schließen Sie Patienten aus, die zuvor an der aktuellen Studie teilgenommen hatten oder die an einer Studie eines Prüfmedikaments oder -geräts gleichzeitig oder innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung in diese Studie teilnahmen.
      9. Schließen Sie aus irgendeinem Grund, nach der Meinung des Prüfers, dass das Thema ungeeignet für den Prozess macht.
3. Entfernung von Patienten aus der Therapie oder Bewertung
   1. Abbruch der Studienbehandlung/vorzeitige Freisetzung aus der Studie
      1. Auszuschließen Patienten aus, die die Inklusions- und Ausschlusskriterien nach der Operation nicht mehr erfüllen (entweder im Erholungsraum oder kurz nach der Verlegung auf die chirurgische Station bewertet).
      2. Schließen Sie den Patienten aus und betrachten Sie ihn, wenn ein eingeschriebener Patient, der die Studie nach der Operation fortsetzte und für den die Studienbehandlung vorzeitig beendet wurde (d. h. Abschluss von <5 vollen Tagen der Behandlung nach der Operation).
   2. Rückzug aus dem Studium
      1. Ziehen Sie den Patienten zurück, wenn der Patient die Inklusions- oder Ausschlusskriterien nicht weiterhin erfüllt.
      2. Zurückziehen Des Patienten, wenn der Patient ein unerwünschtes Ereignis (AE) erlitten hat oder eine zwischenlaufende Krankheit, Erkrankung oder Verfahrenskomplikation entwickelt hat, die die weitere Teilnahme beeinträchtigen würde
      3. Zurückziehen Sie den Patienten, wenn der Patient freiwillig die Zustimmung/Genehmigung für die Studie widerrufen hat
      4. Zurückziehen Sie den Patienten, wenn festgestellt wurde, dass der Patient gegen das Protokoll verstößt und für den der Arzt es in seinem besten medizinischen Interesse hielt, die Beteiligung an der Studie zu beenden

3. Methode und klinische Parameter

1. Wirksamkeitsbewertungen
   1. Bewerten Sie die primäre Wirksamkeitsergebnismessung des Serum-Prealbumin-Spiegels an Tag 5.
      ANMERKUNG: Sekundäre Wirksamkeitsparameter enthalten:
      1. Zeit für die Vorbereitung der Studienbehandlung (Tabelle 1)
      2. Dauer zur Erzielung der Verträglichkeit der oralen Ernährung
      3. Infektiöse Komplikation
      4. Dauer des Krankenhausaufenthalts
      5. Nährwertmarker: Albumin und Fettsäuren (einschließlich Linolsäure, Ölsäure, Arachidonsäure und Eicosapentaensäure)
      6. Infektion und Entzündungsmarker: Einschließlich Procalcitonin, C-reaktives Protein, Interleukin-6 und interzelluläreadisikuläre adhäsionsmolekül-1
      7. Oxidative Stressmarker: Einschließlich Malondialdehyd und F2-Isoprostan
      8. Stoffwechselmarker: Einschließlich Urinmarker des Stoffwechsels (Harnharnstoffstickstoff, Harn3-Methylhistidin); Hormonelle Marker des Stoffwechsels (Schilddrüse Panel, Cortisol, Wachstumshormon, Insulin-ähnliche Wachstumsfaktor-1 [IGF-1], und Testosteron)
   2. Venenblut über eine periphere Vene in einem kontralateralen Anhängsel aus der peripheren IV-Studienbehandlungsadministration zu den im Bewertungsplan angegebenen Zeitpunkten ziehen (Tabelle 1).
   3. Übertragen Sie die Proben an ein zentrales Labor zur Analyse der Wirksamkeitsparameter. Verwenden Sie EDTA-Gerinnungsmittelfür den Hämatologietest. Verwenden Sie gängige Serumröhren, die für die biochemischen und serologischen Tests des Serums frei von Zusatzstoffen sind.
   4. Sammeln Sie 2-3 ml Blut pro Probe. Wenn der Test 4 Stunden nach der Entnahme durchgeführt wurde, lagern Sie das Blut im 4 °C-Kühlschrank.
   5. Sammeln Sie Urin über einen Zeitraum von 6 Stunden, nach dem Zeitplan der Bewertung (Tabelle 1). Notieren Sie das gesammelte Volumen des Urins für den jeweiligen Behandlungstag und lagern Sie es im 4 °C Kühlschrank. Nehmen Sie ein Aliquot aus der Urinsammlung und übertragen Sie es an ein zentrales Labor zur Analyse von Wirksamkeitsparametern.
2. Sicherheitsbewertungen
   ANMERKUNG: Zu den Sicherheitsbewertungen in dieser Studie gehörten:
   1. Unerwünschte Ereignisse und SAEs
   2. Vitalzeichenbewertung und körperliche Untersuchung, einschließlich Körpergewicht und Injektionsstelle durch den Prüfer
   3. Klinische Laboruntersuchungen: Hämatologie, Serumchemie, Urinanalyse und andere erforderliche Laboruntersuchungen durch den Prüfer

4. Studienbehandlungen

1. Dosierungsformen und Verwaltung
   HINWEIS: Für diese Studie sollten die Behandlungen 25 Kilokalorien pro Kilogramm pro Tag (kcal/kg/Tag) mit einer PN-Beimischung liefern, die 910 kcal/1,5 l enthielt, mit einem Dextrose-Lipid-Verhältnis von 62:38 und 5,4 Gramm (g) Stickstoff/1,5 L. Die Studienbehandlung wurde über 12 bis 22 Stunden durchgeführt.
   1. Für die Behandlung A (Testbehandlung), die 3CBs auf Olivenölbasis umfasst, verwenden Sie Dextrose (D-Glucose) Lösung (endgültige gemischte Konzentration 80 g/L) mit Calcium (endgültige gemischte Konzentration 2 mmol/L); eine mittlere Kammer, die eine Lösung von 15 Aminosäuren (endgültige Mischkonzentration 22 g/L), mit Elektrolyten einschließlich Natrium (endgültige Mischkonzentration 21 mmol/L), Kalium (endgültige gemischte Konzentration 16 mmol/L), Magnesium (endgültige gemischte Konzentration 2,2 mmol/L) und Phosphat (endgültige gemischte Konzentration 8,5 mmol/L); und eine kleinere Außenkammer, die eine Lipidemulsion mit 80 % Olivenöl und 20 % Sojaöl (endgültige Mischkonzentration 20 g/L) enthält.
   2. Verwenden Sie für die Behandlung B (Kontrollbehandlung) eine zusammengesetzte ternäre PN-Beimischung, die das gleiche Volumen-, Energie-, Stickstoff- und Dextrose-zu-Lipid-Verhältnis wie Behandlung A aufweist. Es umfasst Sojaöl-basierte CoBs, zusammengesetzte Aminosäure, und Intralipid zusammengesetzt als 1,5-L-Beimischung in der Apotheke.
   3. Geben Sie jeder Forschungsstelle eine Tabelle mit der genauen Zusammensetzung der verschiedenen Gewichte, um die Konsistenz der Rezepte zu gewährleisten. Elektrolyte, Vitamine, Mineralstoffe und Spurenelemente durften je nach klinischem Bedarf verschiedener Patienten zur Zugabe zu beiden Behandlungsgruppen verschrieben werden.
   4. Verabreichen Sie die Behandlungen über einen peripheren IV-Katheter über eine Steuerpumpe. Wenn die Infusion aufgrund der Integrität der peripheren Vene über periphere IV nicht möglich oder nicht ratsam ist, führen Sie die Untersuchungsbehandlung über einen peripher eingesetzten Zentralkatheter oder eine zentrale IV-Leitung ein. Erhöhen Sie die Durchflussmenge schrittweise während der ersten Stunde.
   5. Stellen Sie ein Tagesvolumen von 46,6 ml/h bereit und begrenzen Sie die Verabreichungsdauer zwischen 12-22 h. Schrittweise Erhöhung des Durchflusses während der ersten Stunde (50-100 mL/h in der ersten Stunde). Passen Sie die Verabreichungsrate unter Berücksichtigung der verabreichten Dosis, der täglichen Volumenaufnahme und der Dauer der Infusion an. Erhöhen Sie die Ansauggeschwindigkeit nicht über 150 ml/h.
   6. Verabreichen Sie die Behandlungen für mindestens 5 Tage bis zu 14 Tage. An den Tagen 1 bis 5 nur die Studienbehandlung (d.h. PN) verabreichen. Erlauben Sie am 6. Tag und bis zum Ende des Studienzeitraums die Zugabe einer flüssigen oralen Ernährung zur Studienbehandlung, um den berechneten täglichen Ernährungsbedarf zu decken.
   7. Beenden Sie die Studienbehandlung, sobald das Subjekt mindestens 80% des berechneten täglichen Ernährungsbedarfs durch die verabreichte flüssige orale Ernährung oder den Abschluss der Behandlung am 14. Tag erhält, je nachdem, was zuerst eintritt.
   8. Beenden Sie die Behandlung von Patienten, die die Abbruch- oder Entzugskriterien erfüllt haben. Führen Sie nach Abschluss oder Beendigung der Behandlung die Behandlungsverfahren für Probanden durch.
2. Kontraindizierte Medikamente und Therapien
   1. Verabreichen Sie während der klinischen Studie (vom Screening bis zum Abschluss der Studienbehandlungsphase einschließlich) keine zusätzlichen Lipide oder Aminosäuren zu den Studienpersonen. Erlauben Sie die Verwendung von Glukokortikosteroiden nicht innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
   2. Verabreichen Sie Glukokortikosteroide während der klinischen Studie (von der Einschreibung bis zum Abschluss der Studienbehandlungsphase, einschließlich) nur, wenn medizinisch notwendig. In ähnlicher Weise erlauben Sie nicht die Verwendung von Antitumor-Chemotherapeutika, ob zur Behandlung von Krebs oder bei anderen Krankheiten, innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
   3. Verabreichen Sie Antitumor-Chemotherapeutika während der klinischen Studie (von der Einschreibung bis zum Abschluss der Studienbehandlungsphase, einschließlich) nur, wenn medizinisch notwendig. Notieren Sie die verabreichten Begleitmedikamente auf den Fallberichtsformularen (CRFs).
   4. Erlauben Sie die Verwendung von dextrosehaltigen IV-Lösungen zur Aufrechterhaltung des Flüssigkeitsstatus von der Randomisierung bis zum Absetzen der Studienbehandlung.
3. Akzeptable Medikamente und Therapien
   1. Verdünnen Sie die Medikamente, die über die IV-Route geliefert werden müssen, in saline-basierten Lösungen; Beschränken Sie jedoch das Volumen auf 50 ml pro Medikament, wenn ein Medikament in einer Dextrose-haltigen IV-Lösung verdünnt wird.
   2. Zeichnen Sie diese Medikamente auf den CRFs auf, einschließlich Details über die Art der IV-Lösung, die als Verdünnungsmittel verwendet wird. Verabreichen Sie Dextrose-Lösungen zur Behandlung von Hypoglykämien und erfassen Sie Details zu den CRFs.
   3. Beschränken Sie nicht die Verwendung anderer Begleittherapien (z. B. Medikamente, Blut- und Plasmatransfusionsprodukte, Albumin und andere Behandlungen), wenn diese Behandlungen im Handel erhältlich sind. Führen Sie eine detaillierte Aufzeichnung (einschließlich Dosis und Dauer) der medizinischen Behandlungen, einschließlich Vitamine, Elektrolyte und Spurenelemente.

5. Statistische Methoden

ANMERKUNG: Die Annahme für die Stichprobengrößenberechnung in dieser Nichtinferioritätsstudie wurde so getroffen, dass das tatsächliche Verhältnis 1 betrug, der Varianzkoeffizient 0,5 und die Nichtinferioritätsmarge 20 % betrug. Eine Stichprobengröße von 98 Patienten pro Studienbehandlung ging aus allen Annahmen hervor, die eine 90%ige Macht zur Behauptung der Nichtinferiorität zwischen Gruppen für den primären Wirksamkeitsendpunkt (d. h. Prealbumin-Spiegel an Tag 5) boten.

1. Um insgesamt 400 Probanden zu erreichen, die für die primäre Wirksamkeitsbewertung erforderlich sind, randomisieren sie etwa 500 Probanden. Bestimmen Sie den Stichprobenumfang auf der Grundlage der Annahme, dass bis zu 20 % der randomisierten Probanden die Studie vor der Day-5-Analyse abbrechen würden.
2. Da die Intention-to-treat(ITT)-Population die primäre Analysepopulation für demografische und andere Basismerkmale ist, ziehen Sie statistische Schlussfolgerungen für die beiden Behandlungsgruppen.
3. Verwenden Sie die Varianzanalyse (ANOVA), um kontinuierliche Daten zu vergleichen, und verwenden Sie den Chi-Quadrat-Test/Fisher es Exact-Test, um kategoriale Daten zu vergleichen. Bei erheblichen Ungleichgewichten für bestimmte Variablen können sie die Ergebnisse anhand von Kovariatenanpassungen und Teilgruppenanalysen überprüfen.
4. Verwenden Sie die Analyse des Anvarianzmodells (ANCOVA), um den logtransformierten primären Wirksamkeitsendpunkt zu analysieren. Für das angegebene Modell waren Behandlung und Studienort die Haupteffekte und Das Basisserumprealbumin war das Kovariate.
5. Testen Sie die Wechselwirkung zwischen den beiden Haupteffekten und entfernen Sie sie aus dem Modell, wenn sie statistisch unbedeutend ist. Bestimmen Sie das am wenigsten quadrierte geometrische Mittelwertverhältnis der Behandlungsdifferenz für 3CBs auf Olivenölbasis zu CoBs auf Sojaölbasis sowie das 2-seitige 95%-CI.
   ANMERKUNG: Die primäre Vergleichshypothese war, dass 3CBs auf Olivenölbasis nicht schlechter als Sojaöl-coBs waren, um den Serum-Prealbumin-Spiegel zu erhöhen oder aufrechtzuerhalten. Die Nichtinferiorität wurde festgestellt, wenn die Antilog der unteren Grenze der 95 % CI Behandlungsdifferenz mindestens 0,80 betrug.
6. Verwenden Sie den Kruskal-Wallis-Test, um Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen zu analysieren, um die Vorbereitungszeit der Studienbehandlung zu bestimmen (Tage 1 bis 5).
7. Verwenden Sie die Kaplan-Meier-Methode, um die Zeit zusammenzufassen, die erforderlich ist, um die Verträglichkeit der oralen Ernährung zu erreichen, und der Parameter wurde mit einem Log-Rank-Test verglichen. Fettsäuren, wie Linol- und Ölsäuren; Infektion und Entzündungsmarker; Marker von oxidativem Stress; Marker der Ernährung; und Marker des Stoffwechsels wurden auf die gleiche Weise wie der primäre Endpunkt analysiert - mit dem ANCOVA-Modell mit der Behandlungs- und Studienstelle als Haupteffekte. Das am wenigsten quadrierte geometrische Mittelwertverhältnis der Behandlungsunterschiede für 3CBs auf Olivenölbasis zu CoBs auf Sojaölbasis sowie das 2-seitige 95% CI wurde ermittelt.
8. Machen Sie für die Sicherheitsvariablen statistische Vergleiche zwischen den beiden Behandlungsgruppen. Verwenden Sie die ANOVA-Methode, um fortlaufende Daten zu vergleichen. Verwenden Sie den genauen Chi-Quadrat-Test/Fisher-Test, um kategoriale Daten zu vergleichen. Verwenden Sie den Cochran-Mantel-Haenszel-Test mit modifizierten Ridit-Scores, um die Beziehung und den Schweregrad von AEs zu vergleichen.
9. Vollständige statistische Analysen mit statistischer Analysesoftware. Ein p-Wert <0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Ergebnisse

Patientendisposition
Von den 480 Patienten, die ihre Zustimmung gaben, wurden insgesamt 458 Patienten in die Studie aufgenommen und randomisiert. Die ITT-Population umfasste alle randomisierten Patienten, von denen 226 die Testgruppe und 232 die Kontrollgruppe bildeten. Zur Sicherheitspopulation gehörten insgesamt 453 Patienten, von denen 222 zur Testgruppe und 231 zur Kontrollgruppe gehörten. Die modifizierte Intention-to-Treat(mITT)-Population umfasste insgesamt 443 Patienten, von denen 219 in der T...

Diskussion

Das randomisierte Protokoll für klinische Studien ist ein Mehrzweckdokument. Sie gibt den Ermittlern nicht nur Orientierungshilfen für die Durchführung von Verfahren, sondern macht auch Ethikkommissionen und institutionelle Kontrollgremien auf geeignete Maßnahmen aufmerksam, die zum Schutz der Sicherheit und der Interessen der Teilnehmer ergriffen wurden. Ein richtiges Design ist entscheidend für den Erfolg einer klinischen Studie. Es wird oft darauf hingewiesen, dass die Gestaltung einer Studie mit ihren Erfolgen/Fehler...