Induktion und Phänotypisierung der akuten Rechtsherzinsuffizienz in einem Großtiermodell der chronischen thromboembolischen pulmonalen Hypertonie

Zusammenfassung

Wir stellen ein Protokoll vor, um eine akute Rechtsherzinsuffizienz in einem großen Tiermodell mit chronischer pulmonaler Hypertonie zu induzieren und zu phänotypisieren. Dieses Modell kann verwendet werden, um therapeutische Interventionen zu testen, Rechtsherzmetriken zu entwickeln oder das Verständnis der Pathophysiologie der akuten Rechtsherzinsuffizienz zu verbessern.

Zusammenfassung

Die Entwicklung einer akuten Rechtsherzinsuffizienz (ARHF) im Zusammenhang mit chronischer pulmonaler Hypertonie (PH) ist mit schlechten kurzfristigen Ergebnissen verbunden. Die morphologische und funktionelle Phänotypisierung des rechten Ventrikels ist im Rahmen der hämodynamischen Kompromittierung bei Patienten mit ARHF von besonderer Bedeutung. Hier beschreiben wir eine Methode zur Induktion von ARHF in einem zuvor beschriebenen Großtiermodell des chronischen PH und zum Phänotyp der rechtsventrikulären Funktion unter Verwendung der Goldstandardmethode (dh Druckvolumen-PV-Schleifen) und mit einer nicht-invasiven klinisch verfügbaren Methode (dh Echokardiographie). Chronischer pH-Wert wird bei Schweinen zunächst durch die Ligatur der linken Lungenarterie und die Embolie des rechten Unterlappens mit biologischem Klebstoff einmal wöchentlich für 5 Wochen induziert. Nach 16 Wochen wird ARHF durch sukzessive Volumenbelastung mit Kochsalzlösung induziert, gefolgt von einer iterativen Lungenembolie, bis das Verhältnis des systolischen Lungendrucks zum systemischen Druck 0,9 erreicht oder bis der systolische systemische Druck unter 90 mmHg sinkt. Die Hämodynamik wird mit der Dobutamininfusion (von 2,5 μg/kg/min bis 7,5 μg/kg/min) wiederhergestellt. PV-Schleifen und Echokardiographie werden während jeder Bedingung durchgeführt. Jede Bedingung benötigt etwa 40 Minuten für Induktion, hämodynamische Stabilisierung und Datenerfassung. Von 9 Tieren starben 2 unmittelbar nach einer Lungenembolie und 7 absolvierten das Protokoll, das die Lernkurve des Modells veranschaulicht. Das Modell induzierte einen 3-fachen Anstieg des mittleren Lungenarteriendrucks. Die PV-Loop-Analyse zeigte, dass die ventrikulo-arterielle Kopplung nach Volumenbelastung erhalten blieb, nach akuter Lungenembolie abnahm und mit Dobutamin wiederhergestellt wurde. Echokardiographische Aufnahmen ermöglichten es, rechtsventrikuläre Parameter der Morphologie und Funktion mit guter Qualität zu quantifizieren. Wir identifizierten rechtsventrikuläre ischämische Läsionen im Modell. Das Modell kann verwendet werden, um verschiedene Behandlungen zu vergleichen oder nicht-invasive Parameter der rechtsventrikulären Morphologie und Funktion im Kontext von ARHF zu validieren.

Einleitung

Akute Rechtsherzinsuffizienz (ARHF) wurde kürzlich als ein schnell fortschreitendes Syndrom mit systemischer Stauung definiert, das sich aus einer gestörten rechtsventrikulären (RV) Füllung und / oder einer verminderten RV-Flussleistung ^ergibt1. ARHF kann bei verschiedenen Erkrankungen wie linksseitiger Herzinsuffizienz, akuter Lungenembolie, akutem Myokardinfarkt oder pulmonaler Hypertonie (PH) auftreten. Im Falle von PH ist der Beginn der ARHF mit einem 40%igen Risiko für eine kurzfristige Mortalität oder eine dringende Lungentransplantation ^{verbunden2,3,4....}

Protokoll

Die Studie entsprach den Grundsätzen der Labortierpflege gemäß der National Society for Medical Research und wurde vom lokalen Ethikkomitee für Tierversuche im Hospital Marie Lannelongue genehmigt.

1. Chronische thromboembolische PH

1. Induzieren Sie chronische thromboembolische PH wie zuvor ^{beschrieben6,12}.
2. Kurz gesagt, induzieren Sie ein Modell der chronischen thromboembolischen pH-Werte bei etwa 20 kg großen weißen Schweinen (sus scrofa). Führen Sie eine Ligatur der ligatur der linken Lungenarterie durch eine linke Thorakotomie in Woche 0 durch (geschlos....

Ergebnisse

Machbarkeit
Wir beschreiben die Ergebnisse von 9 aufeinanderfolgenden Verfahren der ARHF-Induktion in einem zuvor berichteten CTEPH-Modell für ^Großtiere5. Die Dauer des Protokolls betrug etwa 6 Stunden, einschließlich Anästhesieinduktion, Installation, Gefäßzugang / Katheterplatzierungen, Induktion von Volumen- / Drucküberlastung und hämodynamischer Wiederherstellung, Datenerfassung und Euthanasie. Jede hämodynamische Erkrankung benötigt etwa 40.......

Diskussion

Wir beschreiben eine Methode, um wichtige pathophysiologische Merkmale von ARHF an chronischem PH in einem großen Tiermodell zu modellieren, einschließlich Volumen- und Drucküberlastung und hämodynamischer Wiederherstellung mit Dobutamin. Wir berichteten auch, wie man hämodynamische und bildgebende Daten erfasst, um die dynamischen Veränderungen des rechten Ventrikels bei jedem während des Protokolls erzeugten Zustand zu phänotypisieren. Diese Methoden können Hintergrunddaten liefern, um zukünftige Forschungsprotokolle i.......

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Radiofocus Introducer II	Terumo	RS+B80K10MQ	Katheterscheide
Equalizer, Occlusion Ballon Katheter	Boston Scientific	M001171080	Ballon für Okklusion der unteren Hohlvene
Führungsdraht	Terumo	GR3506	0,035; abgewinkelt
Vigilanzmonitor	Edwards	VGS2V	Swan-Ganz zugehöriger Monitor
Swan-Ganz	Edwards	131F7	Swan-Ganz-Katheter 7 F; nutzbare Länge 110 cm
Echokardiograph; Modell: Vivid 9	General Electrics	GAD000810 und H45561FG	Echokardiograph
Sonde für Echo, M5S-D	General Electrics	M5S-D	Herzultraschallwandler
MPVS-ultra Foundation System	Millar	PL3516B49	Druck-Volumen-Schleifeneinheit; bestehend aus einem powerLab16/35, MPVS-Ultra PV-Gerät, Bioamp und Brückenverstärker sowie Kabeln
Ventricath 507	Millar	VENTRI-CATH-507	Leitwertkatheter
Lipiodol ultra-fluid	Guerbet	306 216-0	Lipidkontrastfarbstoff
BD Insyte Autoguard	Becton, Dickinson and Company	IV-Katheter
Arcadic Varic	Siemens	A91SC-21000-1T-1-7700	C-Bogen
Prolene 5.0	Ethicon	F1830	Polypropylen-Monofil

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