Methodenartikel

Das unvorhersehbare milde Dauerstress Protokoll zur Induktion Anhedonie bei Mäusen

DOI:

10.3791/58184

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24. Oktober 2018

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1School of Behavioral Science, The Academic College Tel-Aviv-Yaffo, 2Department of Education and Psychology, Open University

In diesem Artikel

Zusammenfassung

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Hier präsentieren wir das unberechenbare milde Dauerstress Protokoll bei Mäusen. Dieses Protokoll induziert einen langfristige Depressive-ähnlichen Phänotyp und ermöglicht es, um die Wirksamkeit von vermeintlichen Antidepressiva bei der Umkehr der Verhaltens- und Neuromolecular depressiv-ähnliche Defizite zu beurteilen.

Zusammenfassung

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Depression ist ein sehr weit verbreitet und lähmenden Zustand, nur teilweise durch aktuelle Pharmakotherapien in Angriff genommen. Das Ausbleiben einer Reaktion auf die Behandlung von vielen Patienten werden aufgefordert, die Notwendigkeit zur Entwicklung von neuen therapeutischen Alternativen und die Ätiologie der Erkrankung besser zu verstehen. Präklinische Modellen mit translational Verdienste sind rudimentäre für diese Aufgabe. Hier präsentieren wir ein Protokoll für die unvorhersehbaren milde Dauerstress (UCMS) Methode bei Mäusen. In diesem Protokoll sind Jugendliche Mäusen chronisch Vertauschung unberechenbare milde Stressoren ausgesetzt. Ähnlich der Pathogenese der Depression bei Menschen, stiftet Stress-Exposition während der sensiblen Zeit der Adoleszenz Mäuse einen depressiv-ähnlichen Phänotyp zeigt sich im Erwachsenenalter. UCMS kann für Vorführungen von Antidepressiva auf die Vielfalt der depressiven-ähnliche Verhaltensweisen und Neuromolecular Indizes verwendet werden. Unter den prominenteren Tests zur Beurteilung ist depressiv-ähnliches Verhalten bei Nagetieren Saccharose Präferenz Test (SPT), Anhedonie (Kern-Symptom der Depression) widerspiegelt. In diesem Protokoll werden die SPT präsentiert. Die Fähigkeit der UCMS induzieren Anhedonie, anstiften langfristige Verhaltensstörungen Defizite und ermöglichen Umkehr dieser Defizite durch chronische (aber nicht akute) Behandlung mit Antidepressiva stärkt das Protokoll Gültigkeit im Vergleich zu anderen tierischen Protokolle für Depressive-ähnliche Verhaltensweisen veranlassen.

Einleitung

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Major Depression (MDD) ist eine schwächende Bedingung, die als die 11 angegeben wurdeth Ursache der globalen Krankheitslast von Krankheit1, mit einer Lebenszeitprävalenz von 11 – 16 %2,3. MDD wurde mit schweren Beeinträchtigungen auf Patienten sozialen und beruflichen Funktionsfähigkeit, verminderte Lebensqualität, zahlreichen psychischen und körperlichen Störungen und erhöhtes Risiko für Mortalität4,5,6 , 7. gibt es mehrere wirksame Pharmakotherapien und psychologische Interventionen für MDD; mehr als Drittel der Patienten erreichen Sie jedoch nicht Remission mit dem bestehenden Therapieoptionen8,9,10,11. Daher besser Kartierung der Pathophysiologie von MDD und Entwicklung neuartiger Medikamente sind nach wie vor von größter Bedeutung. Um diese Aufgaben zu lösen, wissenschaftlich validiert Tiermodellen muss genutzt werden.

Unvorhersehbare milde Dauerstress (UCMS) ist ein renommierter Nagetier Paradigma verwendet, um Depressive und Angst-ähnliche Verhaltensweisen12,13,14,15induzieren. Das Hauptziel der UCMS ist, Verhaltensstörungen Defizite (z. B. Anhedonie und Verhaltensstörungen Verzweiflung12,15) bei Mäusen und Ratten zu generieren, zu Vorführungen für mögliche pharmakologische Therapeutika. Das Verfahren wurde zuerst von Katz16 eingeführt und anschließend von Willner17,18, nachgiebig große Verhaltens- und neurobiologische Ergebnisse Erinnerungen depressive Symptomatik12entwickelt. Es wurde ursprünglich für Ratten und Mäuse13,19später untergebracht. In der Prozedur sind Heranwachsende Tiere chronisch verschiedene unvorhersehbare milde Stressoren ausgesetzt. Anschließend werden pharmakologische Wirkstoffe verabreicht. Verhaltens- und biologischen Indizes werden nach Beendigung der Behandlung erzielt. Eines der prominenteren Tests durchgeführt nach UCMS ist der Saccharose Präferenz Test (SPT). Die SPT basiert auf Nagetiere angeborene Vorliebe für die gesüßte Lösung anstatt Wasser und wird weithin als eine wesentliche translationale Modell zur Bewertung von Anhedonie12,18,20, 21 (das ist ein Symptom der Kern menschlichen Depression22,23).

Während der Eingabe im vierten Jahrzehnts seit seiner Einführung, wurde UCMS an Mäusen und Ratten in unzähligen Studien angewandt. Die meisten dieser Studien beschäftigt UCMS als eine Methode, um Depressive-ähnliche Verhaltensweisen12,13,21,24zu induzieren. Studien haben auch das furchtauslösende Effekte25,26,27,28,29generieren eingesetzte Modell. Saccharose und Saccharin Vorlieben sind die wichtigsten Tests zur Beurteilung der Anhedonie nach UCMS12,18,30,31,32,33. Andere bemerkenswerte Ergebnis Maßnahmen, hoch UCMS Literatur eingearbeitet sind, sind: die Rute Aussetzung testen (TST)28,34,35, die erzwungene schwimmen testen (FST)28,34 , 36 , 37 (beide Messen Stress Umgang/Verhalten Verzweiflung), Freiland-Test (OFT; exploratives Verhalten, Angst-ähnliches Verhalten und Bewegungsorgane Aktivität gemessen)25,28,38, die erhöhte Plus Labyrinth (EPM; Mess Angst-ähnliches Verhalten)25,39,40 und zusätzliche Tests, die Messung von depressiv-ähnliche Verhaltensweisen, Angst-ähnliche Verhaltensweisen, kognitive Funktion und Sozialverhalten12 . Chronische Verabreichung von trizyklischen Antidepressiva (TCAs, Imipramin35,41,42,43, Desipramin18,44,45 ), Tetracyclic Antidepressiva (TeCAs, Maprotilin46,47, Mianserin48), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI; Fluoxetin46,47,49 , Escitalopram30,50, Paroxetin51,52), Melatonin43,49, Agomelatin53, der Fettsäure-Amid-Hydrolase (FAAH)-Inhibitor URB59754 und mehrere Naturstoffe30,37,50,55,56,57,58 wurden gezeigt, um die UCMS-induzierte Depression und Angst-wie Symptome rückgängig zu machen. Alles in allem sind diese therapeutische Wirkung nicht über akute Behandlungen12 (z.B., Paroxetin51,52, Imipramin53,54,59 gewonnen worden Fluoxetin53, Agomelatin53, URB59754, ,60, Brofaromine60).

Stress-Exposition während der Kindheit und Jugend ist ein wichtiger Risikofaktor für die vorderen Bildung von MDD (unter mehreren anderen psychiatrischen Erkrankungen) im Erwachsenenalter61,62,63. Die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) ist ein großer neuroendokrine System zur Regelung der Bio-Verhaltensreaktion auf64stress. Langfristigen Stress während der sensiblen Neurodevelopmental Perioden der Kindheit und Adoleszenz beeinträchtigt das Gleichgewicht der HPA-Achse. Es könnte ein Staat verstärkte sympathische Aktivierung, unausgewogene Reaktivität und Hyperkortisolemie durch den Ruhezustand dauerhaft zu provozieren; wodurch Menschen anfällig für die Depression oder Angst im Zusammenhang mit Vithoulkas65,66,67,68. UCMS adäquat übersetzt diese Pathogenese: Anwendung bei Mäusen betonen "Adoleszenz induziert eine langfristige Depressive-wie Anfälligkeit. Darüber hinaus sind die Verhaltensstörungen Defizite durch UCMS, induziert durch signifikante Veränderungen in HPA Achse funktionierende (z. B., indem Sie verursachen eine Reduzierung in hippocampal Brain-derived Neurotrophic Factor [BDNF; ein Protein im Gleichgewicht beteiligt unterlegt der HPA-Achse69,70]30, oder durch Beeinträchtigung der Regulierung von Corticosteron Sekretion, die Blut-71,-72), in Ähnlichkeit mit der Pathophysiologie Menschen12, 50,73.

UCMS hat mehrere Polsterung Eigenschaften als Modell für Depression: z. B. (i) die Erhebung der Anhedonie (das gilt eine Endophänotypen MDD23,74); (Ii) UCMS ermöglicht unterschiedlichsten depressiv-ähnliche Verhaltensweisen wie behavioral Verzweiflung, reduzierte Sozialverhalten, Verschlechterung in Fell Stand und weitere34zu beurteilen; und (Iii) chronische (2-4 Wochen), aber nicht akut, Gabe von Antidepressiva folgende Stress-Exposition könnte eine langwierige therapeutische Wirkung, die parallel zu den Effekt durch die gleichen Mittel30,75 bei menschlichen Patienten erhalten zu produzieren ,76,77.

Diese Funktionen stärken die Gültigkeit der UCMS im Vergleich zu anderen Tiermodellen der Depression. Die FST-78 und TST79 sind zwei Modelle, die zu induzieren oder zu depressiv-ähnliches Verhalten beurteilen verwendet werden. Als Modelle zur Induktion depressiv-ähnliche Verhaltensweisen haben sie klare Defizite im Vergleich zu UCMS; tun sie nicht fordert langfristige Verhaltensänderungen und könnten nur eine Anpassung an akutem Stress zu reflektieren anstatt ergeben eine dauerhafte Depressive-ähnliche Manifestation76.

Alternative Tiermodell der Depression ist das soziale Niederlage-Modell. Im Gegensatz zu der FST und der TST dieses Modell (wie UCMS) erfordern die Anwendung von chronischem Stress (Id est [d. h.], die wiederkehrende Unterwerfung des Tieres auf aversive soziale Begegnungen mit dominanten Kollegen)76,77 , 80 , 81 , 82. der Hauptvorteil des Modells sozialer Niederlage ist, dass es soziale Reize als Stressoren, spiegelt so die Rolle der psychosozialen Belastung in der Pathogenese der menschlichen Depression beschäftigt. Ähnlich wie bei UCMS, entlockt das soziale Niederlage Modell langfristige Depressive-ähnliche Verhaltensweisen und neuroendokrine Veränderungen. Noch einmal parallel zur UCMS, konnte die soziale Niederlage-induzierte Defizite über chronische, aber nicht akut, Gabe von Antidepressiva storniert werden. Insgesamt gibt es große Unterstützung für die Nutzung der UCMS und soziale Niederlage als prä-klinischen Apparate zur Untersuchung der Pathophysiologie der Depression76,77,81,82 . Ein großes Defizit des Modells sozialer Niederlage ist jedoch, dass es nur auf männliche Nagetiere angewandt werden könnte, da Frauen nicht ausreichendes aggressive Verhalten in Richtung zu einander83ausstellen. Kontrastreich, UCMS nachweislich mehrere Depressive-ähnliche Effekte auf beide männlichen und weiblichen Mäusen34zu produzieren.

Vorhersehbare milde Dauerstress (PCM) ist ein anderes Nagetier Modell, das eine Therapie mit täglich wiederkehrenden Exposition gegenüber Zurückhaltung Stress28,84,85,86,87erzwingt. Mehrere Studien haben gezeigt, dass PCMS Angst-ähnliche Verhaltensweisen28,87erhöht; Allerdings gibt es widersprüchliche Berichte Vis À Vis PCMS Fähigkeit, langfristige Depressive-ähnliche Verhaltensweisen zu induzieren. Im Gegensatz zu UCMS produzierte PCMS unbefriedigender Ergebnisse unter Bezugnahme auf seine Fähigkeit, eine Anhedonic-artigen Zustand28,84,86zu induzieren. Dies steht im Einklang mit der menschlichen Phänomenologie, in der unberechenbare Stressoren schädlicher als vorhersehbar,88sind.

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Protokoll

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Alle hier beschriebene Methoden wurden von den institutionellen Animal Care und Use Committee der akademischen Hochschule Tel-Aviv-Yaffo genehmigt.

(1) Tiere

  1. Einsatz vor Jugendlichen (d.h. 3 Wochen alt) Institut der Krebs Research (ICR) fremd-männliche Mäuse.
  2. Randomisieren Sie Mäuse zu zwei gleichgroßen Beanspruchungsgruppe (UCMS vs. naiv). 15 Mäuse pro Behandlungsgruppe verwenden (z.B.: bei 3 pharmakologische Behandlungsgruppen verwenden 90 Mäuse insgesamt; 2 [UCMS vs. naiv] × 3 [Anwendungen] × 15 [Maus] = 90)
  3. Hausmäuse nach der Beanspruchungsgruppe; nämlich, naiv Hausmäuse mit Mäusen nur naiv und Hausmäuse UCMS Group mit Mäusen aus der UCMS Gruppe nur.
  4. Tiere im Hause Standardkäfige (30 × 15 × 14 cm; 5 Mäusen pro Käfig; jeder Käfig mit Mäusen aus allen Behandlungsgruppen [d.h., pharmakologische Behandlungsgruppen]; pflegen Mäuse im gleichen Käfig in dem Experiment, außer wenn anders angegeben) .
  5. Füllen Sie nach Hause Käfige mit frischem Sägemehl (ersetzt zweimal pro Woche) und fügen Sie ein Stück Watte für die Anreicherung.
  6. Haustiere im Käfig für eine Akklimatisierung Frist von einer Woche nach Hause. Ad Libitum Zugriff auf Nagetier Chow und Wasser (außer bei UCMS Stressor Anwendungen).
  7. Halten Sie einen konsistente 12 h hell/dunkel-Zyklus (außer wenn anders angegeben). Während UCMS Verfahren behalten Sie naive Mäuse in ihrem Hause Käfig bei.

(2) UCMS

  1. Benennen Sie einen separaten Raum im Labor, für die alleinige Nutzung des Protokolls UCMS.
  2. Entwerfen eine 4-wöchigen Stressor-Therapie bei denen ist jeder der sieben Stressoren (d.h., nassen Käfig, angefeuchtete Sägemehl, geneigte Käfig, leeren Käfig, sozialer Stress, Mäuse Zurückhaltung und Störung der hell/dunkel-Zyklus) einmal pro Woche, an einem anderen Tag jede Woche genutzt (für eine Ausführung siehe Supplemental Tabelle 1).
  3. Nach 1 Woche nach der Akklimatisierung (siehe 1.6) Stressoren Anwendung initiieren (stellen Sie sicher, dass Mäuse ca. 4 Wochen alt sind).
  4. Übertragen Sie jeden Tag vor der Stressor-Anwendung die Käfige der UCMS Group aus dem Gehäuse Zimmer UCMS Raum.
  5. Während Stressor Anwendungen blockieren Sie Zugriff auf das Nagetier Chow und Wasser für die UCMS Group (außer bei Umkehrung der hell-dunkel-Zyklus).
    Hinweis: Dies könnte erreicht werden, durch das Ersetzen des ursprünglichen Käfig Deckel (die Nahrung und Wasser enthält), um einen leeren Käfig Deckel.
  6. Gelten die folgenden Stressoren nach der Therapie früher entwickelt (siehe 2.2):
    1. Nassen Käfig
      1. Legen Sie Mäuse mit ihren Kollegen aus der Heimat Käfig in einer leeren Käfig (d.h. Käfig ohne Sägemehl).
      2. Füllen Sie die leeren Käfig mit Wasser gehalten 24 ± 1 ° C bis zu einer Tiefe von 1 cm (gefüllt mit Vorsicht, direkte Wasser verschütten an Mäusen zu vermeiden). Halten Sie Mäuse in den nassen Käfig für 4 h.
      3. Übertragen Sie jede Maus auf eine separate individuelle transiente Trocknung Käfig mit einer Wärmelampe darüber ein Heizkissen unter es und Papier Handtuch Bettwäsche. Legen Sie einen Thermometer in den Transienten Käfig zu überprüfen, ob die Temperatur 37 ° c nicht übersteigt
      4. Halten Sie jede Maus in den Transienten Käfig, bis es trocken ist und sieht gestärkt (ca. 10-15 min). Mäuse zu Hause Käfig mit gleichen Kollegen zurück.
    2. Angefeuchtetes Sägemehl
      1. Gießen Sie Wasser auf 24 ± 1 ° C zu Hause Käfig gehalten, bis das Sägemehl mäßig gedämpft (gefüllt mit Vorsicht, direkte Wasser verschütten an Mäusen zu vermeiden).
        Hinweis: Es ist nicht notwendig, frische Sägemehl zu verwenden, vor dem Gießen des Wassers.
      2. Trocknen Sie nach 4 h Mäuse in transiente Käfigen wie in 2.6.1.3 beschrieben. Mäuse mit nach Hause Käfig Gegenstücke in einem sterilen Käfig mit frischem Sägemehl zu platzieren.
    3. Geneigte Käfig
      1. Kippen Sie Käfige um 45° gegen die Wand für 4 h.
        Hinweis: In diesem Zeitraum bleiben Stressor Mäuse in ihrem Hause Käfig mit ihren Kollegen.
    4. Leeren Käfig
      1. Mäuse, zusammen mit ihre spezifischen Hause Käfig-Pendants, aus dem Hause Käfig zu einem leeren Käfig für 4 h zu übertragen.
    5. Sozialer stress
      1. Übertragen Sie Mäuse, zusammen mit ihre spezifischen Hause Käfig-Pendants, aus dem Hause Käfig zu einem Käfig, die von einer anderen Gruppe von Mäusen für einen Zeitraum von mindestens 3 d vor dem Stressor Anwendung untergebracht war. Halten Sie Mäuse in der ungewohnten Käfig für 4 h.
        Hinweis: Zur Vermeidung von Unsicherheit stellen einen Aufkleber auf jeder Käfig Mäuse Herkunft Käfig an.
    6. Mäuse-Zurückhaltung
      1. Legen Sie jede Maus separat in eine saubere Maus Restrainer für 4 Std. Rückkehr Mäuse nach Hause Käfig mit gleichen Gegenstücke.
    7. Störung der hell/dunkel-Zyklus
      1. Mäuse, in ihrem Hause Käfig mit ihren spezifischen Pendants zum UCMS Raum zu übertragen. Halten Sie das Licht auf, 24 aufeinander folgenden Stunden.
        Hinweis: Nur bei diesem Stressor Mäuse Ad Libitum Zugang zu Nagetier Chow und Wasser dürfen.
  7. Nach Stressor Anwendung zurück Käfige der UCMS Group aus dem UCMS Zimmer zu den Gehäuse-Raum.
  8. Während der 4 Wochen Stress ausgesetzt aufbewahren Sie die naiv-Gruppe in ihren Hause Käfigen befindet sich im Gehäuse Raum
    Hinweis: Naive Mäuse sind nicht zu den UCMS Zimmern übertragen, da Exposition gegenüber anderen Mäusen Stress Verfahren eine Stressogenic Wirkung, auch ohne direkte Sonneneinstrahlung auf den Stressor89,90führen könnte.
  9. Überwachung der Tiere während UCMS
    1. Anwendungen (außer während der Unterbrechung der hell-dunkel-Zyklus) überwachen während Stressor Mäuse alle 30 Minuten durch einen erfahrenen Experimentator. Wenn, eine atypische not (z.B.Zittern, Lethargie, mangelnde Bewegung festgestellt wird) (besondere Vorsicht sollte auf mögliche Unterkühlung während der "nassen Käfig" und "gedämpft Sägemehl" gelegt werden) die Maus von der Stressor sofort entlasten.
    2. Untersuchen Sie jede Maus täglich für Wunden oder andere körperlichen oder Verhaltens-Auffälligkeiten. Wenn solche inspiziert werden wenden Sie sich an das Labor Tierarzt zu entscheiden, ob die Maus aus dem Experiment ausgeschlossen werden sollte.
    3. Wiegen Sie jede Maus alle 3 Tage. Robuste Reduktion des Körpergewichts (d. h.> 10 % Ermäßigung vom Ausgangswert Gewicht oder > 15 % Reduktion von zuletzt gemessene Gewicht) muss das Labor Tierarzt gemeldet werden und die Maus aus dem Experiment ausgeschlossen werden muss.

3. Screening für Antidepressiva

  1. Beginnen am Tag nach Beendigung des Protokolls UCMS, Verwaltung von vermeintlichen pharmakologische Therapeutika (d.h., Escitalopram [15 mg/kg i.p.; 3 Wochen; Verwaltung pro Tag]30,50oder Roman Kräuter Behandlung [NHT 30 mg/kg i.p.; 3 Wochen; eine Anwendung pro Tag]30,50).
    Hinweis: Dosen von anderen Drogen nicht enthalten in diesem Protokoll finden Sie unter: Flouxetine46, 47, 49, 89, 90, Paroxetin51, Imipramin35,41,42,43, Desipramin18,44,45, Maprotilin46,47, Mianserin48, Melatonin43,49, URB59754 und andere natürliche Verbindungen37,55,56,57,58.
    Hinweis: NHT ist eine pflanzliche Formel, die in unserem Labor entwickelt wurde. Es besteht aus 4 Bestandteilen:
    Crataegus Pinnatifida, Triticum Aestivum, Lilium Brownie und Fructus Zizyphi Jujube. Die Formel ist bereit, durch die Bestandteile (erworben als gefriergetrocknete Granulat) zusammen in Kochsalzlösung enthält 1 % DMSO auflösen, einer Endkonzentration von 0,47 mg/ml (jeweils)27,50geben.
  2. Beinhalten Sie eine Kontrollgruppe Behandlung und verwalten Sie Kochsalzlösung (i.p.; 3 Wochen eine Injektion pro Tag) zu dieser Gruppe zu.
  3. Medikamentendosis nach Mäusen zu berechnen "Gewicht, wie in den vorhergehenden Wägen erhalten.
  4. Verwalten Sie Drogen chronisch (in der Regel eine Medikamentengabe pro Tag über intraperitoneale Injektion [IP] für 3 Wochen).
    Hinweis: Es gibt keine Notwendigkeit, die Mäuse vor der Injektion i.p zu betäuben.
  5. Weiterhin Mäuse jede 3-d; die letzten wiegen sollte 3-d vor der letzten Drug Administration.

4. Bewertung der hedonischen Tonus in der SPT

  1. Entfernen Sie nach der Behandlungsphase jede Maus aus dem Hause Käfig und legen Sie sie einzeln in einem Käfig voller frischem Sägemehl und ein Stück Watte für die Bereicherung.
  2. Bereiten Sie zwei Flaschen, eine mit destilliertem Wasser und ein weiteres mit 2 % Saccharoselösung (andere Substanz genutzt werden: z.B. Saccharin91, Ethanol30).
    Hinweis: Jede Flasche sollte die gleiche Menge an Flüssigkeit enthalten. Vorherige Akklimatisierung weder Gewöhnung Phasen werden vor der Einführung von Flüssigkeiten benötigt.
  3. Die zwei Flaschen wiegen und setzte sie an den Käfig Deckel Mäuse Ad Libitum beide Lösungen für einen Zeitraum von (eines der folgenden) Zugriff auf: 24/48/72/144 h.
  4. Legen Sie die zwei Flaschen an beiden Enden des Deckels Käfig. Platzieren Sie Nagetier Chow zwischen den zwei Flaschen Ad Libitum Zugang zu Nahrung zu ermöglichen.
  5. Flaschen alle 24 h, mit sterilen Flaschen mit frischer Flüssigkeit zu ersetzen.
    Hinweis: als Mäuse einzeln untergebracht sind gibt es keine Notwendigkeit, das Sägemehl auch nach 144 h92ändern.
  6. Schalterstellungen Sie Düsen alle 12 h (bei der Dauer der Prüfung beträgt 24 h) oder einmal pro Tag (wenn Testdauer 24 h überschreitet) um die Möglichkeit auszugleichen, dass die Ergebnisse von Wunschpositionen verwechselt wurden.
  7. Wiegen Sie Flaschen jeden Tag um Verbrauch von jeder Flasche zu schätzen.
  8. Saccharose-Präferenz als Theratio der Saccharose Einnahme von insgesamt Flüssigkeitsaufnahme (d.h., Saccharose/Saccharose + Wasser) zu berechnen.

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Ergebnisse

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Um die Wirksamkeit des Verfahrens UCMS zur Induktion depressiv-ähnliche Defizite zu untermauern, wurde ein Manipulation-Check durchgeführt. Männlichen ICR fremd-Mäuse wurden randomisiert entweder UCMS oder naiv Bedingungen (4 Wochen, wie im Protokoll 2.2 beschrieben). Anschließend wurde der SPT (6 Tage, wie im Protokoll Nr. 4 beschrieben) verabreicht, um festzustellen, ob Mäuse nach einer UCMS hedonische Defizite gezeigt. Kurz nach Mäusen wurden geopfert und Hippocampus war völlig für BDN...

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Diskussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Soweit MDD eine weit verbreitete stark schwächenden Erkrankung ist, nur teilweise in Angriff genommen durch aktuelle Therapieoptionen ist die wissenschaftliche Suche nach besseren Therapien immer noch ein heikles Thema. Zusammen mit Innovationen in psychologischen Techniken sind zusätzliche Pharmakotherapien erforderlich für den großen Teil der Patienten, die auf die vorhandenen Medikamente nicht ansprechen. Akribische Tiermodelle für Depressionen sind das zentrale Element bei dieser Aufgabe. Solche Modelle erleichtern-S...

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Offenlegungen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Die Autoren haben nichts preisgeben.

Danksagungen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Die Autoren möchten Gali Breuer danken für ihre Unterstützung in der Videoproduktion. Diese Forschung wurde durch das Israel Ministerium für Wissenschaft, Technologie & Space (Grant Nr. 313552), durch das nationale Institut für Psychobiologie in Israel (NIPI-208-16-17 b) und von der Open University Foundation unterstützt.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
HeizlampeIkeaAA-19025-3
HeizkissenSachsEF-188B
Mäuse-Rückhaltesystem
Tragbare elektronische Waage (*.** g)
Standard-Gummistopfen, Größe 5Ancare#5.5RUm ein Verschütten während des SPT zu vermeiden
Gerade offener Trinkschlauch (2.5")AncareOT-100Zur Vermeidung von Verschütten während der SPT (Trinkschlauch in den Gummistopfen einführen)
2%ige Saccharoselösung
50 mL konisches ZentrifugenröhrchenFür das SPT
Vorpubertäre (ca. 20 Tage alt) ICR gezüchtete MäuseEnvigoHsd:ICR (CD-1)

Referenzen

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