Hier präsentieren wir das unberechenbare milde Dauerstress Protokoll bei Mäusen. Dieses Protokoll induziert einen langfristige Depressive-ähnlichen Phänotyp und ermöglicht es, um die Wirksamkeit von vermeintlichen Antidepressiva bei der Umkehr der Verhaltens- und Neuromolecular depressiv-ähnliche Defizite zu beurteilen.
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Methodenartikel
Das unvorhersehbare milde Dauerstress Protokoll zur Induktion Anhedonie bei Mäusen
In diesem Artikel
Zusammenfassung
Zusammenfassung
Depression ist ein sehr weit verbreitet und lähmenden Zustand, nur teilweise durch aktuelle Pharmakotherapien in Angriff genommen. Das Ausbleiben einer Reaktion auf die Behandlung von vielen Patienten werden aufgefordert, die Notwendigkeit zur Entwicklung von neuen therapeutischen Alternativen und die Ätiologie der Erkrankung besser zu verstehen. Präklinische Modellen mit translational Verdienste sind rudimentäre für diese Aufgabe. Hier präsentieren wir ein Protokoll für die unvorhersehbaren milde Dauerstress (UCMS) Methode bei Mäusen. In diesem Protokoll sind Jugendliche Mäusen chronisch Vertauschung unberechenbare milde Stressoren ausgesetzt. Ähnlich der Pathogenese der Depression bei Menschen, stiftet Stress-Exposition während der sensiblen Zeit der Adoleszenz Mäuse einen depressiv-ähnlichen Phänotyp zeigt sich im Erwachsenenalter. UCMS kann für Vorführungen von Antidepressiva auf die Vielfalt der depressiven-ähnliche Verhaltensweisen und Neuromolecular Indizes verwendet werden. Unter den prominenteren Tests zur Beurteilung ist depressiv-ähnliches Verhalten bei Nagetieren Saccharose Präferenz Test (SPT), Anhedonie (Kern-Symptom der Depression) widerspiegelt. In diesem Protokoll werden die SPT präsentiert. Die Fähigkeit der UCMS induzieren Anhedonie, anstiften langfristige Verhaltensstörungen Defizite und ermöglichen Umkehr dieser Defizite durch chronische (aber nicht akute) Behandlung mit Antidepressiva stärkt das Protokoll Gültigkeit im Vergleich zu anderen tierischen Protokolle für Depressive-ähnliche Verhaltensweisen veranlassen.
Einleitung
Major Depression (MDD) ist eine schwächende Bedingung, die als die 11 angegeben wurdeth Ursache der globalen Krankheitslast von Krankheit1, mit einer Lebenszeitprävalenz von 11 – 16 %2,3. MDD wurde mit schweren Beeinträchtigungen auf Patienten sozialen und beruflichen Funktionsfähigkeit, verminderte Lebensqualität, zahlreichen psychischen und körperlichen Störungen und erhöhtes Risiko für Mortalität4,5,6 , 7. gibt es mehrere wirksame Pharmakotherapi....
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Protokoll
Alle hier beschriebene Methoden wurden von den institutionellen Animal Care und Use Committee der akademischen Hochschule Tel-Aviv-Yaffo genehmigt.
(1) Tiere
- Einsatz vor Jugendlichen (d.h. 3 Wochen alt) Institut der Krebs Research (ICR) fremd-männliche Mäuse.
- Randomisieren Sie Mäuse zu zwei gleichgroßen Beanspruchungsgruppe (UCMS vs. naiv). 15 Mäuse pro Behandlungsgruppe verwenden (z.B.: bei 3 pharmakologische Behandlungsgruppen verwenden 90 Mäuse insgesamt; 2 [UCMS vs. naiv] × 3 [Anwendungen] × 15 [Maus] = 90)
- Hausmäuse nach der Beanspruchungsgruppe; nämlich, naiv Hausmäuse mit Mäusen nur nai....
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Ergebnisse
Um die Wirksamkeit des Verfahrens UCMS zur Induktion depressiv-ähnliche Defizite zu untermauern, wurde ein Manipulation-Check durchgeführt. Männlichen ICR fremd-Mäuse wurden randomisiert entweder UCMS oder naiv Bedingungen (4 Wochen, wie im Protokoll 2.2 beschrieben). Anschließend wurde der SPT (6 Tage, wie im Protokoll Nr. 4 beschrieben) verabreicht, um festzustellen, ob Mäuse nach einer UCMS hedonische Defizite gezeigt. Kurz nach Mäusen wurden geopfert und Hippocampus war völlig für BDN.......
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Diskussion
Soweit MDD eine weit verbreitete stark schwächenden Erkrankung ist, nur teilweise in Angriff genommen durch aktuelle Therapieoptionen ist die wissenschaftliche Suche nach besseren Therapien immer noch ein heikles Thema. Zusammen mit Innovationen in psychologischen Techniken sind zusätzliche Pharmakotherapien erforderlich für den großen Teil der Patienten, die auf die vorhandenen Medikamente nicht ansprechen. Akribische Tiermodelle für Depressionen sind das zentrale Element bei dieser Aufgabe. Solche Modelle erleichtern-S.......
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Offenlegungen
Die Autoren haben nichts preisgeben.
Danksagungen
Die Autoren möchten Gali Breuer danken für ihre Unterstützung in der Videoproduktion. Diese Forschung wurde durch das Israel Ministerium für Wissenschaft, Technologie & Space (Grant Nr. 313552), durch das nationale Institut für Psychobiologie in Israel (NIPI-208-16-17 b) und von der Open University Foundation unterstützt.
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Materialien
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| Heizlampe | Ikea | AA-19025-3 | |
| Heizkissen | Sachs | EF-188B | |
| Mäuse-Rückhaltesystem | |||
| Tragbare elektronische Waage (*.** g) | |||
| Standard-Gummistopfen, Größe 5 | Ancare | #5.5R | Um ein Verschütten während des SPT zu vermeiden |
| Gerade offener Trinkschlauch (2.5") | Ancare | OT-100 | Zur Vermeidung von Verschütten während der SPT (Trinkschlauch in den Gummistopfen einführen) |
| 2%ige Saccharoselösung | |||
| 50 mL konisches Zentrifugenröhrchen | Für das SPT | ||
| Vorpubertäre (ca. 20 Tage alt) ICR gezüchtete Mäuse | Envigo | Hsd:ICR (CD-1) |
Referenzen
- Murray, C. J., et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 380 (9859), 2197-2223 (2010).
- Bromet, E., et al.
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Nachdrucke und Genehmigungen
