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Zeitliche Verarbeitung Defizite haben als ein möglicher zugrunde liegenden neuronalen Mechanismus für Veränderungen in höheren kognitiven Prozessen häufig beobachtet in neurokognitiven Störungen verwickelt. Prepulse Hemmung (PPI) der auditiven Startle Antwort (ASR) ist ein translational experimentelles Paradigma häufig verwendet, um zeitliche Verarbeitung Defizite, enthüllt tiefgreifende Veränderungen in neurokognitiven Störungen wie Schizophrenie1zu prüfen, Aufmerksamkeit-Defizit-Hyperaktivitätsstörung2 und HIV-1-assoziierten neurokognitiven Störungen3,4. Insbesondere haben Bewertungen der zeitliche Verarbeitung in präklinischen Modellen von HIV-1 offenbart die Allgemeingültigkeit, relative Dauerhaftigkeit und schlug das Diagnoseprogramm von PPI für die meisten der Tiere funktionale Lebensdauer3,4 ,5,6.
Verwendung eines Ansatzes unterschiedlich interstimulus Intervall (ISI; d. h. die Zeit zwischen der Prepulse und der Startle-Stimulus) in der Analyse der reflex Modifikation stammt aus dem republikanischen in 1863-7. Die bahnbrechenden Studien von reflex Modifikation, beschäftigt ein Maß für die sensomotorischen gating, einen Ansatz unterschiedlicher ISI Flexor Reaktion und Vorsingen in Frösche7,8, sowie reflexartige Reaktionen im Menschen9zu bewerten. Die erste klinische Anwendung des Verfahrens reflex Änderung bewertet visuelle Empfindlichkeit bei einem Mann mit Hysterische Blindheit10. Über ein Jahrhundert nach den ersten Berichten der reflex Änderung popularisiert wurde der Ansatz der unterschiedlichen ISI über eine Reihe von bahnbrechenden Papiere11,12,13. Trotz der Unterschiede in den bahnbrechenden Studien über reflex Änderung (d. h. Arten, experimentelle Verfahren, Reflexe) gründeten sie eine zeitliche Beziehung, die zwischen den Arten auffallend ähnlich war.
Bewertung der prepulse Hemmung mit einem unterschiedlichen ISI, wie in diesem Protokoll Ansatz hat mehrere Vorteile gegenüber der popularisierten Prozent der Kontroll-Ansatz. Zunächst der Ansatz bietet die Möglichkeit, die Form der ISI-Funktion, einschließlich der Erhöhung (schärferen Kurve Beugungen) zu etablieren oder verringert (Abflachung der Amplitude Reaktionskurve)3,15 in Startle Amplitude als auch Verschiebungen der Gipfelpunkt der Reaktion Hemmung3,5. Darüber hinaus ist wenn ein Ansatz, den unterschiedlichen ISI beschäftigt ist, Schreckreaktion eine relativ stabile Phänomen1, was den potenziellen Nutzen des Ansatzes in Langzeitstudien untersucht das Fortschreiten der neurokognitiven Defizite5 , 15. schließlich PPI bietet eine entscheidende Gelegenheit zu verstehen, die zugrunde liegenden neuralen Schaltkreis beteiligt neurokognitiven Störungen16.
In unserer Studie haben wir zwei experimentelle Paradigmen (Abbildung 1), einschließlich Kreuz-modalen PPI und Lücke prepulse Hemmung (Lücke-PPI), um das Dienstprogramm eines Ansatzes unterschiedlicher ISI, Auswirkungen der sensorischen Modalität, Psychostimulans Exposition abzugrenzen bewerten beschäftigt, und Alter. Das Kreuz-modalen PPI experimentellere Paradigma nutzt die Präsentation einen zusätzlichen Reiz (z.B., Ton, Licht, Luftstoß) als eine diskrete Prestimulus vor einen akustischen verblüffende Reiz. In scharfem Kontrast im Spalt-PPI experimentelles Paradigma dient das Fehlen von einem Hintergrund (z.B. Entfernen von Hintergrundgeräuschen, Licht oder Luftstoß) als eine diskrete Prestimulus. Hier beschreiben wir beide experimentelle Paradigmen für die Beurteilung der zeitlichen Verarbeitung sowie statistische Ansätze zur Analyse von PPI und Spalt-PPI. In der Diskussion verglichen wir die Schlussfolgerungen, die sich aus der Variablen ISI Ansatz und popularisierten Prozentder Kontrollansatz ziehen würde.